Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von CAN04 und Pembrolizumab in Kombination mit und ohne Carboplatin und Pemetrexed bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien (Teil 1):

• Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, unheilbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC [Adenokarzinom, adenosquamöser oder Plattenepithelkarzinom]), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), Urothelkrebs oder malignem Melanom, die den verfügbaren Standard ausgeschöpft oder abgelehnt haben Therapie.
• Probanden, bei denen eine vorherige Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, der auf den PD-1/PD-L1-Signalweg abzielt, allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie Fortschritte macht, nachdem zuvor eine stabile Erkrankung oder besser erreicht wurde und diese Therapie ≥ 12 Wochen lang erhalten blieb.
• Primäre oder metastatische Läsion, die für eine Biopsie geeignet ist und Bereitschaft, sich gegebenenfalls wiederholten Biopsien zu unterziehen.
• Bereit und in der Lage, einen intravenösen Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments und für die Blutentnahme/-untersuchung bereitzustellen.

Einschlusskriterien (Teil 2):

• Patienten mit histologisch bestätigtem nicht-plattenepithelialem metastasiertem NSCLC (Stadium IV) ohne Option auf eine lokoregionäre Behandlung mit kurativer Absicht.
• Probanden, die zuvor keine systemische Krebstherapie gegen lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten haben. Teilnehmer, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
• Möglichkeit zur sicheren Durchführung einer Vorbehandlung (falls keine Archivbiopsie verfügbar ist) und einer Tumorbiopsie während der Behandlung.
• Der Proband stimmt der Entnahme von archiviertem Tumorgewebe für das Screening zu, falls während des Screenings keine frische Biopsie durchgeführt wird.
• Bereit und in der Lage, einen intravenösen Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments und für die Blutentnahme/-untersuchung bereitzustellen.

Ausschlusskriterien (Teil 1 und 2):

• Patienten mit NSCLC-Tumoren mit genetischer Veränderung oder Mutation, für die eine von der FDA zugelassene gezielte Therapie verfügbar ist.
• Behandlung mit systemischen Krebsbehandlungen, Prüfpräparaten oder größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Die Probanden sollten sich von den Toxizitäten der vorherigen Behandlung erholt haben (mit Ausnahme von Haarausfall und peripherer Neuropathie).
• Vorgeschichte unkontrollierter Hirnmetastasen.
• Der Proband hat ≤ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine ausgedehnte Feldbestrahlung erhalten (≤ 2 Wochen bei begrenzter Feldbestrahlung zur Linderung der Symptome) und hat sich nicht von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (außer Haarausfall) erholt.
• Probanden, bei denen zuvor ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE) durch Pembrolizumab aufgetreten ist, bei dem ein dauerhaftes Absetzen erforderlich ist. Probanden ohne formelle Kontraindikation aufgrund einer früheren irAE sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die UE nicht abgeklungen ist oder für die laufende Behandlung Steroide (>10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) erforderlich sind.
• Personen mit aktiver schwerer Infektion, die orale Antibiotika benötigen.
• Klinischer Nachweis einer aktiven zweiten invasiven Malignität mit Ausnahme eines stabilen Prostatakrebses bei aufmerksamem Abwarten.
• Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (tägliche Prednisonäquivalentdosen >10 mg/Tag).
• HIV-Patienten können aufgenommen werden, wenn die Infektion ausreichend unter Kontrolle ist.
• Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie. Zugelassen sind Probanden, die eine stabile Antikoagulanzientherapie erhalten.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder verwandte Produkte.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden.
• Patienten mit chronischer Virushepatitis.

Ausschlusskriterien (Teil 2):

• Vorherige Therapie mit Immuntherapie (Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 oder andere zugelassene oder in der Entwicklung befindliche Checkpoint-Inhibitoren).
• Der Proband kann oder will keine Folsäure- oder Vitamin-B12-Ergänzung einnehmen.
• Der Proband ist nicht in der Lage, die Einnahme von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDS) außer einer Aspirin-Dosis ≤ 1,3 g pro Tag über einen Zeitraum von 5 Tagen (8 Tage für langwirksame Arzneimittel wie Piroxicam) zu unterbrechen.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.