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Bewertung des TGF-beta-Signalwegs und der Mikro-RNA bei pädiatrischer pulmonaler arterieller Hypertonie

12. November 2021 aktualisiert von: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Dies ist eine prospektive Pilotstudie zur Bewertung der Plasmaspiegel bestimmter Proteine, die am Signalweg des transformierenden Wachstumsfaktors Beta (TGF-β) und seiner nachgeschalteten Regulatoren, CHIP, sowie von Mikro-RNA-Molekülen bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) beteiligt sind. und vergleichen Sie sie mit Kontrollpersonen ohne PAH, um zu sehen, ob sie als diagnostischer oder prognostischer Marker für PAH verwendet werden können und wie dies im Vergleich zu anderen diagnostischen Biomarkern N-terminales pro-natriuretisches Peptid (NT Pro-BNP) und C-reaktives Protein ( CRP).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Ziel 1: Diese Studie wird Proteine ​​im TGF-β-Signalweg und Mikro-RNA-Spiegel mit invasiven (Katheterisierung) und nicht-invasiven (Echokardiographie) Messungen des Lungenarteriendrucks korrelieren, um das Vorhandensein und den Schweregrad von PAH zu beurteilen und diese Messungen zu vergleichen die etablierten Biomarker von NT Pro BNP- und CRP-Spiegeln.

Hypothese 1: Plasmaspiegel von Proteinen des TGF-β-Signalwegs; Bone Morphogenic Protein (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 und 10 zusammen mit Activin A und TGF-β1-Protein sowie CHIP (Carboxyl-Terminus des Hsp70-intracting Protein), einem Enzym, das die Aktivierung und den Export von TGF-β zum Nukleus wird bei Personen mit PH signifikant anders sein als bei Kontrollpersonen.

Hypothese 2: Plasmaspiegel von Proteinen im TGF-β-Weg; BMP 2, 4, 6, 7, 9 und 10 zusammen mit Activin A und TGF-β1-Protein sowie CHIP zeigen eine bessere Korrelation mit dem Vorhandensein von PAH und seiner Schwere als NT-Pro BNP- und CRP-Spiegel.

Hypothese 3: Die Mikro-RNA-Profile im Plasma unterscheiden sich signifikant von Patienten mit PAHPH gegenüber Kontrollpersonen.

Ziel 2: Korrelieren der Protein-/Mikro-RNA-Spiegel mit dem klinischen Status bei PAH-Probanden, wie durch Funktionsstatus, Belastungstests und PAH-Medikamentenschema beurteilt, um festzustellen, ob sie mit der Schwere der Erkrankung korrelieren können.

Hypothese 1: Klinische Befunde bei PAH-Patienten werden mit der Schwere der Erkrankung korrelieren und Proteine ​​und Mikro-RNA-Spiegel besser untersuchen als etablierte Biomarker.

Ziel 3: Korrelieren von Hinweisen auf genetische Anomalien durch vollständige Exom-Sequenzierung, insbesondere in Regionen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie PAH verursachen (z. BMPR2-, ENG- und ALK1-Mutationen), innerhalb des TGF-β-Signalwegs oder der Lungenentwicklung mit den getesteten Protein-/Mikro-RNA-Spiegeln.

Hypothese 1: Die genetische Untersuchung von Patienten mit PAH zeigt Anomalien innerhalb des TGF-β-Signalwegs oder der Lungenentwicklung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
40

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilnahmeberechtigt sind Personen im Alter von 2 bis 17 Jahren mit zuvor bestätigter oder vermuteter pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), die sich einer klinisch indizierten Herzkatheterisierung (zur diagnostischen Bewertung) unterziehen.

Kontrollpersonen, die sich einer Katheterisierung als Teil eines Eingriffs wie dem Verschluss eines Vorhofseptumdefekts oder eines offenen Ductus arteriosus unterziehen und eine routinemäßige Rechtsherzkatheterisierung als Teil dieses Verfahrens haben und die Einschlusskriterien erfüllen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Probanden im Alter von 2-17 Jahren
  • Patienten, die sich einer klinisch indizierten Herzkatheterisierung unterziehen.
  • Patienten mit nachgewiesener oder in Untersuchung befindlicher pulmonaler Hypertonie in WHO-Klassifikationsgruppe 1 oder 3†
  • Die Probanden werden als PAH-Probanden kategorisiert, wenn sie die hämodynamischen Kriterien erfüllen: Pulmonalarteriendruck > 20 mmHg, pulmonaler Gefäßwiderstandsindex > 3 Woods-Einheiten*m2 und Wedge-Druck < 15 mmHg.
  • Personen können als Kontrollpersonen kategorisiert werden, wenn sie keine PH bei Katheterisierung haben und keine Ausschlusskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
PH-Fächer
  • Pädiatrische Probanden im Alter von 2-17 Jahren
  • Patienten, die sich einer klinisch indizierten Herzkatheterisierung unterziehen.
  • Patienten mit nachgewiesener oder in Untersuchung befindlicher pulmonaler Hypertonie in WHO-Klassifikationsgruppe 1 oder 3†
  • Die Probanden werden als PAH-Probanden kategorisiert, wenn sie die hämodynamischen Kriterien erfüllen: Pulmonalarteriendruck > 20 mmHg, pulmonaler Gefäßwiderstandsindex > 3 Woods-Einheiten*m2 und Wedge-Druck < 15 mmHg.
Diagnosetest: Protein-Elisa-Analyse, microRNA-Analyse, Sequenzierung des gesamten Exoms

ELISA-Testverfahren: Die zirkulierenden Spiegel von BMP 2, 4, 6, 7, 9 und 10 zusammen mit Activin A und TGF-β sowie CHIP werden unter Verwendung von Streptavidin-ELISA-Assays gemessen.

Mikro-RNA-Analyse: Aus 100 µl Plasma bereiten wir kleine RNA-Bibliotheken mit dem TruSeq Small RNA Sample Preparation Kit (Illumina Inc) vor.

TGF-B-Mutationsbewertung: Blut von Probanden mit PH wird auch auf bekannte genetische Mutationen im TGF-B-Signalweg unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Exoms analysiert.
Kontrollsubjekte
  • Pädiatrische Probanden im Alter von 2-17 Jahren
  • Patienten, die sich einer klinisch indizierten Herzkatheterisierung unterziehen.
  • Personen können als Kontrollpersonen kategorisiert werden, wenn sie keine PH bei Katheterisierung haben und keine Ausschlusskriterien erfüllen.
Diagnosetest: Protein-Elisa-Analyse, microRNA-Analyse, Sequenzierung des gesamten Exoms

ELISA-Testverfahren: Die zirkulierenden Spiegel von BMP 2, 4, 6, 7, 9 und 10 zusammen mit Activin A und TGF-β sowie CHIP werden unter Verwendung von Streptavidin-ELISA-Assays gemessen.

Mikro-RNA-Analyse: Aus 100 µl Plasma bereiten wir kleine RNA-Bibliotheken mit dem TruSeq Small RNA Sample Preparation Kit (Illumina Inc) vor.

TGF-B-Mutationsbewertung: Blut von Probanden mit PH wird auch auf bekannte genetische Mutationen im TGF-B-Signalweg unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Exoms analysiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmaspiegel von BMP-Proteinen des TGF-β-Signalwegs
Zeitfenster: Eines Tages
Die Spiegel des knochenmorphogenen Proteins (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 und 10 werden bei PH-Probanden erhalten und mit Kontrollpersonen verglichen, um zu beschreiben, wie sich diese Spiegel bei Probanden mit PH gegenüber Kontrollpersonen unterscheiden. Alle gemessenen Proteinmengen sind in pg/ml angegeben.
Eines Tages
Plasma-Activin-A- und TGF-β1-Spiegel des TGF-β-Signalwegs
Zeitfenster: Eines Tages
Activin A- und TGF-β1-Plasmaspiegel werden bei PH-Probanden erhalten und mit Kontrollpersonen verglichen, um zu beschreiben, wie sich diese Spiegel bei Probanden mit PH gegenüber Kontrollpersonen unterscheiden. Alle gemessenen Mengen werden in pg/ml angegeben.
Eines Tages
Bestimmung der Plasma-CHIP-Spiegel bei PH-Patienten und Kontrollpersonen.
Zeitfenster: Eines Tages
CHIP (Carboxyl-Protein Terminus of Hsp70-intracting protein)-Plasmaspiegel werden bei PH-Probanden erhalten und mit Kontrollpersonen verglichen, um zu beschreiben, wie sich diese Spiegel bei Probanden mit PH gegenüber Kontrollpersonen unterscheiden. Alle gemessenen Werte werden in pg/ml angegeben
Eines Tages

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmaspiegel von Proteinen im TGF-β-Weg und Schweregrad der PH-Erkrankung
Zeitfenster: Eines Tages
BMP 2, 4, 6, 7, 9 und 10 zusammen mit Activin A und TGF-β1-Protein sowie CHIP-Spiegel werden mit dem Vorhandensein von PAH und seiner Schwere korreliert und wie dies im Vergleich zu den Spiegeln von NT-Pro BNP und CRP-Werte.
Eines Tages
MicroRNA-Spiegel bei PH vs. Kontrollpersonen
Zeitfenster: Eines Tages
Die Mikro-RNA-Profile im Plasma werden zwischen Personen mit PAH und Kontrollpersonen verglichen.
Eines Tages
Korrelation der klinischen Befunde mit Studienproteinen/microRNA
Zeitfenster: Eines Tages
Klinische Befunde bei PAH-Patienten werden mit der Schwere der Erkrankung korreliert und die Protein- und Mikro-RNA-Spiegel untersucht.
Eines Tages
Analyse der gesamten Exomsequenz bei PH-Patienten und Protein-/microRNA-Ebenen
Zeitfenster: Eines Tages
Um Hinweise auf genetische Anomalien durch vollständige Exomsequenzierung zu korrelieren, insbesondere in Regionen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie PAH verursachen (z. BMPR2-, ENG- und ALK1-Mutationen), innerhalb des TGF-β-Signalwegs oder der Lungenentwicklung mit den getesteten Protein-/Mikro-RNA-Spiegeln.
Eines Tages

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Medical College of Wisconsin

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. November 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 1492809

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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