Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TGF-beeta-reitin ja mikro-RNA:n arviointi lasten keuhkovaltimoverenpaineessa

perjantai 12. marraskuuta 2021 päivittänyt: Edward Kirkpatrick, Medical College of Wisconsin
Tämä on prospektiivinen pilottitutkimus, jolla arvioidaan tiettyjen proteiinien plasmatasoja, jotka osallistuvat transformoivaan kasvutekijäbeetan (TGF-β) reittiin ja sen alavirran säätelijöihin, CHIP:iin, sekä mikro-RNA-molekyyleihin potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH). ja vertaa niitä verrokkihenkilöihin, joilla ei ole PAH:ta, jotta näet, voidaanko niitä käyttää PAH:n diagnostisena tai prognostisena merkkiaineena ja miten tämä on verrattavissa muihin diagnostisiin biomarkkereihin N-terminaalinen pronatriureettinen peptidi (NT Pro-BNP) ja C-reaktiivinen proteiini ( CRP).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite 1: Tämä tutkimus korreloi TGF-β-signalointireitin proteiineja ja mikro-RNA-tasoja keuhkovaltimon paineen invasiivisten (kateterointi) ja ei-invasiivisten (kaikukardiografia) mittausten kanssa PAH:n esiintymisen ja vakavuuden arvioimiseksi ja näitä mittauksia verrataan vakiintuneet NT Pro BNP- ja CRP-tasojen biomarkkerit.

Hypoteesi 1: TGF-β-reitin proteiinien plasmatasot; luun morfogeeninen proteiini (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A- ja TGF-β1-proteiini sekä CHIP (Hsp70-intracting-proteiinin karboksyylipää), entsyymi, joka säätelee kudosten aktivaatioita ja vientiä. TGF-β ytimeen on merkittävästi erilainen potilailla, joilla on PH, verrattuna kontrollihenkilöihin.

Hypoteesi 2: Proteiinien plasmatasot TGF-β-reitillä; BMP 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A ja TGF-β1 proteiini sekä CHIP osoittavat paremman korrelaation PAH:n esiintymisen ja sen vakavuuden kanssa kuin NT-Pro BNP- ja CRP-tasot.

Hypoteesi 3: Plasman mikro-RNA-profiilit eroavat merkittävästi PAHPH-potilailla verrokkihenkilöistä.

Tavoite 2: Korreloida proteiini-/mikro-RNA-tasot PAH-potilaiden kliinisen tilan kanssa, joka on arvioitu toiminnallisen tilan, rasitustestin ja PAH-lääkeohjelman perusteella, jotta voidaan määrittää, voivatko ne korreloida sairauden vaikeusasteen kanssa.

Hypoteesi 1: Kliiniset löydökset PAH-potilailla korreloivat taudin vaikeusasteen kanssa ja tutkivat proteiineja ja mikro-RNA-tasoja paremmin kuin vakiintuneet biomarkkerit.

Tavoite 3: Korreloida todisteita geneettisistä poikkeavuuksista koko eksoomisekvensoinnin avulla erityisesti alueilla, joiden tiedetään tai epäillään aiheuttavan PAH:ta (esim. BMPR2-, ENG- ja ALK1-mutaatiot) TGF-β-reitin sisällä tai keuhkojen kehityksessä testatuilla proteiini-/mikro-RNA-tasoilla.

Hypoteesi 1: PAH-potilaiden geneettinen arviointi osoittaa poikkeavuuksia TGF-β-reitissä tai keuhkojen kehityksessä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
40

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Nicholas Peterson, BA
  • Puhelinnumero: 414-266-1753
  • Sähköposti: npeterson@chw.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistumiskelpoiset 2–17-vuotiaat henkilöt, joilla on aiemmin todettu tai epäilty keuhkoverenpainetauti (PAH) ja joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi (diagnostista arviointia varten).

Kontrollihenkilöt, joille tehdään katetrointi osana interventiota, kuten eteisen väliseinän vaurion sulkemista tai avoimen valtimotiehyen sulkemista, ja heillä on rutiini oikean sydämen katetrointi osana tätä toimenpidettä ja ne täyttävät sisällyttämiskriteerit.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt, joiden keuhkoverenpainetauti on todettu tai arvioitavana WHO:n luokitusryhmässä 1 tai 3†
  • Koehenkilöt luokitellaan PAH-potilaiksi, jos he täyttävät hemodynaamiset kriteerit: keuhkovaltimon paine > 20 mmHg, keuhkoverisuonivastusindeksi > 3 Woods-yksikköä*m2 ja kiilapaineet <15 mmHg.
  • Koehenkilöt voidaan luokitella kontrollikohteiksi, jos heillä ei ole PH katetroinnissa eivätkä he täytä mitään poissulkemiskriteerejä.

Poissulkemiskriteerit:

-

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä tai alaryhmä havainnointitutkimuksen osallistujia, jonka biolääketieteelliset tai terveydelliset tulokset arvioidaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
PH aiheita
  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt, joiden keuhkoverenpainetauti on todettu tai arvioitavana WHO:n luokitusryhmässä 1 tai 3†
  • Koehenkilöt luokitellaan PAH-potilaiksi, jos he täyttävät hemodynaamiset kriteerit: keuhkovaltimon paine > 20 mmHg, keuhkoverisuonivastusindeksi > 3 Woods-yksikköä*m2 ja kiilapaineet <15 mmHg.
Diagnostinen testi: Proteiini Elisa -analyysi, mikroRNA-analyysi, koko eksomin sekvensointi

ELISA-testausmenettely: BMP 2:n, 4:n, 6:n, 7:n, 9:n ja 10:n verenkierrossa yhdessä aktiviini A:n ja TGF-β:n sekä CHIP:n kanssa mitataan käyttämällä streptavidiinin ELISA-määrityksiä.

Mikro-RNA-analyysi: Valmistamme 100 µl:sta plasmaa pieniä RNA-kirjastoja käyttämällä TruSeq Small RNA Sample Preparation -pakkausta (Illumina Inc).

TGF-B-mutaation arviointi: PH-potilaiden verestä analysoidaan myös TGF-B-reitin tunnettujen geneettisten mutaatioiden varalta käyttämällä koko eksomin sekvensointia.
Kontrollikohteet
  • Lapsipotilaat 2-17-vuotiaat
  • Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu sydämen katetrointi.
  • Koehenkilöt voidaan luokitella kontrollikohteiksi, jos heillä ei ole PH katetroinnissa eivätkä he täytä mitään poissulkemiskriteerejä.
Diagnostinen testi: Proteiini Elisa -analyysi, mikroRNA-analyysi, koko eksomin sekvensointi

ELISA-testausmenettely: BMP 2:n, 4:n, 6:n, 7:n, 9:n ja 10:n verenkierrossa yhdessä aktiviini A:n ja TGF-β:n sekä CHIP:n kanssa mitataan käyttämällä streptavidiinin ELISA-määrityksiä.

Mikro-RNA-analyysi: Valmistamme 100 µl:sta plasmaa pieniä RNA-kirjastoja käyttämällä TruSeq Small RNA Sample Preparation -pakkausta (Illumina Inc).

TGF-B-mutaation arviointi: PH-potilaiden verestä analysoidaan myös TGF-B-reitin tunnettujen geneettisten mutaatioiden varalta käyttämällä koko eksomin sekvensointia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TGF-β-reitin BMP-proteiinien tasot plasmassa
Aikaikkuna: Yksi päivä
luun morfogeenisen proteiinin (BMP) 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 tasot saadaan PH-potilailla, ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot poikkeavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut proteiinimäärät ovat pg/ml.
Yksi päivä
Plasman aktiviini A ja TGF-β1-taso TGF-β-reitillä
Aikaikkuna: Yksi päivä
Aktiviini A:n ja TGF-p1:n plasmatasot saadaan PH-potilailla ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot eroavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut määrät ovat pg/ml.
Yksi päivä
Plasman CHIP-tasojen arviointi PH-potilailla ja kontrollihenkilöillä.
Aikaikkuna: Yksi päivä
CHIP:n (Hsp70-intracting-proteiinin karboksiproteiinipää) plasmatasot saadaan PH-potilailla, ja niitä verrataan verrokkihenkilöihin, jotta voidaan kuvata, kuinka nämä tasot poikkeavat PH-potilailla verrokkihenkilöistä. Kaikki mitatut tasot ovat pg/ml
Yksi päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteiinien plasmatasot TGF-β-reitillä ja PH-taudin vakavuus
Aikaikkuna: Yksi päivä
BMP 2, 4, 6, 7, 9 ja 10 sekä aktiviini A- ja TGF-β1-proteiinit sekä CHIP-tasot korreloivat PAH:n esiintymisen ja sen vakavuuden kanssa ja siihen, miten se verrataan NT-Pro BNP:n ja CRP-tasot.
Yksi päivä
MikroRNA-tasot PH vs kontrollihenkilöt
Aikaikkuna: Yksi päivä
Plasman mikro-RNA-profiileja verrataan PAH-potilaiden ja kontrollihenkilöiden välillä.
Yksi päivä
Kliiniset löydökset korreloivat tutkimusproteiinien/mikroRNA:n kanssa
Aikaikkuna: Yksi päivä
PAH-potilaiden kliiniset löydökset korreloivat taudin vaikeusasteen sekä tutkimuksen proteiini- ja mikro-RNA-tasojen kanssa.
Yksi päivä
Koko eksomisekvenssianalyysi PH-potilailla ja proteiini-/mikroRNA-tasot
Aikaikkuna: Yksi päivä
Korreloida todisteita geneettisistä poikkeavuuksista koko eksoomisekvensoinnin avulla erityisesti alueilla, joiden tiedetään tai joiden epäillään aiheuttavan PAH:ta (esim. BMPR2-, ENG- ja ALK1-mutaatiot) TGF-β-reitin sisällä tai keuhkojen kehityksessä testatuilla proteiini-/mikro-RNA-tasoilla.
Yksi päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Medical College of Wisconsin

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Edward C Kirkpatrick, Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 23. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 12. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 1492809

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia