CD79b-CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie und B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Nur für B-ALL

  1. Keine Geschlechts- oder Altersbegrenzung
  2. Histologische bestätigte Diagnose von CD69b+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (2016.v1) des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) der USA;

  3. Rezidivierende oder refraktäre CD123+ AML (die eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

     1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
     2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer beträgt weniger als 12 Monate;
     3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
     4. 2 oder mehr Rückfälle;
  4. Die Anzahl der Urzellen im Knochenmark beträgt > 5 % (nach Morphologie) und/oder > 0,01 % (nach Durchflusszytometrie);
  5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Subjekte; Patienten mit Ph+, die die Behandlung mit Tyrosinkinasehemmern (TKI) nicht vertragen oder die auf zwei Arten der TKI-Behandlung nicht ansprechen;

• Nur für B-NHL

  1. Keine Geschlechts- oder Altersgrenze;
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformiert von CLL/SLL, PMBCL und HGBCL gemäß den WHO-Klassifikationskriterien für Lymphome (2016);
  3. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):
  1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapieschemata;
  2. Primäre Arzneimittelresistenz;
  3. Rückfall nach Auto-HSCT;
  4. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion gemäß Lugano-2014-Kriterien

• Sowohl für B-ALL als auch für B-NHL

  1. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
  3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
  4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
  5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
  6. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären, hämorrhagischen Erkrankungen; 2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit; 3. Schwangere (oder stillende) Frauen; 4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis); 5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus; 6. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien behandelt; 7. Unzureichende Amplifikationskapazität als Antwort auf das CD3/CD28-Co-Stimulus-Signal (< 5-mal) 8. Kreatinin > 2,5 mg/dl, oder ALT / AST > 3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin > 2,0 mg/dl; 9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren; 10. Patienten mit HIV-Infektion; 11. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.