Jaktinib im Vergleich zu Hydroxycarbamid bei Patienten mit Intermediate-2- oder Hochrisiko-Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt, entweder männlich oder weiblich;
• Patienten, bei denen gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (Ausgabe 2016) ein PMF diagnostiziert wurde, oder Patienten, bei denen gemäß den Kriterien der International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment ein Post-PV-MF oder Post-EF-MF diagnostiziert wurde;
• Hohes Risiko oder Intermediär-2-Risiko gemäß Definition des Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) für primäre Myelofibrose;
• Die Probanden haben in naher Zukunft keinen Plan für eine Stammzelltransplantation;
• Lebenserwartung von > 24 Wochen;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Tastbare Splenomegalie mindestens 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens;
• Blastenzahl im peripheren Blut ≤ 10 %;
• Probanden, die noch keine Behandlung mit einem JAK-Inhibitor erhalten haben, oder Probanden, die ≤ 10 Tage mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden;
• Die Probanden haben innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung keine Wachstumsfaktoren, Thrombopoietin-Mimetika oder Thrombozytentransfusion(en) erhalten; ANC≥ 1,0×10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/l innerhalb von 2 Tagen vor der Randomisierung;
• Normale Funktionen in den Hauptorganen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, die die folgenden Kriterien erfüllen: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; DBIL und TBIL ≤ 2,0 × ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Wenn der Proband beim Screening eine Anti-Myelofibrose-Behandlung erhält (außer JAK-Inhibitoren und Hydroxyharnstoff), muss das Dosierungsschema vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang unverändert bleiben. Wenn der Prüfer der Meinung ist, dass eine weitere Anwendung nicht erforderlich ist, beenden Sie die Anwendung von Thalidomid, Androgenen und Prednison > 10 mg während des Screenings. Die Medikamente zur Verbesserung der Anämie sollten mindestens 6 Halbwertszeiten oder 2 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Wenn der Proband beim Screening eine Behandlung mit Hydroxycarbamid erhält, muss das Medikament ≥ 2 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden;
• die Anforderungen der Ethikkommission erfüllen und bereit sind, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
• Fähigkeit, Test- und Follow-up-Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit signifikanten klinischen und Laboranomalien, die die Sicherheitsbewertung beeinflussen können, wie z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck nach Einnahme von zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln, periphere Neuropathie;
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter oder instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening;
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening nicht vollständig von der Operation erholt haben;
• Probanden, die an Arrhythmie leiden und beim Screening behandelt werden müssen;
• Patienten mit klinischen Symptomen aktiver bakterieller, viraler, parasitärer oder Pilzinfektionen, die eine Behandlung beim Screening erfordern;
• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs deuten auf eine aktive Lungeninfektion beim Screening hin;
• Probanden, die innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening eine aktive Tuberkuloseinfektion hatten; der γ-Interferon-Freisetzungstest deutet auf eine latente Tuberkuloseinfektion beim Screening hin;
• Probanden, die sich innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening einer Splenektomie unterzogen oder eine Strahlentherapie der Milz erhalten hatten;
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis B (HepB) und/oder bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis C (HepC);
• Probanden mit Epilepsie oder Patienten, die während des Screenings Psychopharmaka oder Beruhigungsmittel erhalten haben;
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, derzeit stillen und eine Schwangerschaft planen; Probanden, die während der Studie keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden können; Männliche Probanden, die während des Dosierungszeitraums und innerhalb von 2 Tagen nach der letzten Dosis keine Kondome verwendet haben
• Probanden, bei denen in den letzten 5 Jahren bösartige Tumore aufgetreten sind (mit Ausnahme von adäquat behandeltem lokalem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, die geheilt wurden);
• Probanden, die für die Studie in Kombination mit anderen schweren Krankheiten, die vom Prüfarzt identifiziert wurden, ungeeignet sind;
• Patienten mit Verdacht auf Allergien gegen Jaktinib oder seinen Hilfsstoff;
• Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen Medikament oder medizinischen Instrument teilgenommen haben.