Jaktynib w porównaniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z pośrednim-2 lub wysokim ryzykiem zwłóknienia szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Pacjenci, u których zdiagnozowano PMF zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (wydanie 2016) lub pacjenci, u których zdiagnozowano Post-PV-MF lub Post-EF-MF zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych;
• Wysokie ryzyko lub ryzyko pośrednie-2, zgodnie z definicją w Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) dla pierwotnego zwłóknienia szpiku;
• Pacjenci nie mają planów przeszczepu komórek macierzystych w najbliższej przyszłości;
• Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie;
• Stan sprawności ECOG 0-1;
• Wyczuwalna splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego;
• Liczba blastów we krwi obwodowej ≤ 10%;
• Osoby, które nie otrzymały jeszcze leczenia inhibitorem JAK, lub Osoby, które były leczone inhibitorami JAK przez ≤10 dni;
• Pacjenci nie otrzymali czynnika wzrostu, mimetyków trombopoetyny ani transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; ANC ≥ 1,0×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l w ciągu 2 dni przed randomizacją;
• Prawidłowe funkcje głównych narządów w ciągu 7 dni przed randomizacją, spełniające następujące kryteria: ALT i AST ≤ 2,5×GGN; DBIL i TBIL ≤ 2,0×ULN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
• Jeśli osobnik otrzymuje jakiekolwiek leczenie przeciw zwłóknieniu szpiku (z wyjątkiem inhibitorów JAK i hydroksymocznika) podczas badania przesiewowego, schemat dawkowania musi pozostać niezmieniony przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jeśli badacz uzna, że ​​nie ma potrzeby dalszego stosowania, należy przerwać stosowanie talidomidu, androgenów i prednizonu > 10 mg podczas badania przesiewowego. Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości należy odstawić na co najmniej 6 okresów półtrwania lub 2 tygodnie przed randomizacją (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
• Jeśli pacjent otrzymuje leczenie hydroksymocznikiem podczas badania przesiewowego, lek należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed randomizacją;
• Spełniają wymagania komisji etycznej i wyrażają gotowość do podpisania formularza świadomej zgody;
• Zdolność do przestrzegania procedur próbnych i kontynuacyjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z istotnymi nieprawidłowościami klinicznymi i laboratoryjnymi, które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa, takimi jak niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie po przyjęciu dwóch lub więcej leków hipotensyjnych, neuropatia obwodowa;
• Osoby z zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną lub niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego, incydentem naczyniowo-mózgowym lub zatorowością płucną w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Osoby, które nie w pełni wyzdrowiały po operacji chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Osoby cierpiące na arytmię i wymagające leczenia podczas badań przesiewowych;
• Osoby z klinicznymi objawami aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, pasożytniczych lub grzybiczych wymagających leczenia podczas badania przesiewowego;
• Rentgen klatki piersiowej sugeruje aktywną infekcję płuc podczas badania przesiewowego;
• Osoby, które miały aktywną infekcję gruźlicą w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym; test uwalniania interferonu γ sugeruje utajone zakażenie gruźlicą podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię śledziony w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znanym aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby typu B (HepB) i/lub znanym aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby typu C (HepC);
• Pacjenci z padaczką lub pacjenci, którzy otrzymali lek psychotropowy lub środek uspokajający podczas badania przesiewowego;
• Kobiety w ciąży, obecnie karmiące piersią, planujące zajście w ciążę; Osoby, które nie są w stanie zastosować skutecznych metod antykoncepcji podczas badania; Mężczyźni, którzy nie używali prezerwatyw w okresie dawkowania i w ciągu 2 dni po ostatniej dawce
• Pacjenci, u których wystąpiły nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone);
• Osoby, które nie nadają się do badania w połączeniu z innymi poważnymi chorobami zidentyfikowanymi przez badacza;
• Osoby z podejrzeniem alergii na Jaktynib lub jego substancję pomocniczą;
• Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym nowego leku lub instrumentu medycznego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.