FT516 und IL2 mit Enolituzumab bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Wiederkehrender epithelialer Eierstockkrebs, Eileiter oder primärer Peritonealkrebs, der eine der folgenden minimalen Vorbehandlungsanforderungen erfüllt (keine Begrenzung der maximalen Anzahl von Vorbehandlungen):
• Platinresistent: Kann FT516 als zweite Linie (als erste Salvage-Therapie) erhalten, wobei Platinresistenz als Krankheit definiert ist, die auf die anfängliche Chemotherapie angesprochen hat, aber innerhalb eines relativ kurzen Zeitraums (< 6 Monate) nach Abschluss der Behandlung wieder auftritt.
• Platinum Sensitive: kann FT516 als Drittlinientherapie (als 2. Salvage-Therapie) erhalten, wobei Platinum Sensitive als das Wiederauftreten einer aktiven Erkrankung bei einem Patienten definiert ist, der ein dokumentiertes Ansprechen auf die anfängliche platinbasierte Behandlung erreicht hat und für längere Zeit ohne Therapie war Zeitraum (≥ 6 Monate).
• Messbare Erkrankung nach Bewertungskriterien des modifizierten Ansprechens bei soliden Tumoren, v1.1 im Abdomen und Becken, Bewertung innerhalb von 42 Tagen nach der 1. FT516-Infusion. Eine extraperitoneale Erkrankung ist zulässig; Jede Läsion muss jedoch beim größten Durchmesser < 5 cm sein.
• Mindestens 18 Jahre alt
• GOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (28 Tage für Lunge und Herz), definiert als:
• Hämatologisch: Blutplättchen ≥ 75.000 x 10^9/L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL, nicht unterstützt durch Transfusionen; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, nicht unterstützt durch G-CSF oder Granulozyten
• Kreatinin: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 nach aktueller institutioneller Berechnungsformel
• Leber: AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
• Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft; PFTs sind nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich – es muss eine Lungenfunktion >50 % korrigierter DLCO und FEV1 vorliegen
• Herzfunktion: LVEF ≥ 40 % durch Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT; keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung; instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association
• Stimmt der Platzierung eines intraperitonealen Katheters vor der 1. Dosis des studiengerichteten Arzneimittels (Chemotherapie oder Enoblituzumab - Kohorte 4 und 5) zu und bleibt bis Tag 36 oder länger bestehen, wenn eine erneute Behandlung geplant ist
• Stimmt zu, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn dies zum Zeitpunkt der Platzierung und Entfernung des Katheters möglich ist - Ein zugänglicher Tumor für die Biopsie ist für die Eignung nicht erforderlich.
• Auswaschphase von mindestens 14 Tagen nach jeder tumorgerichteten Standardtherapie vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (FT516 für Level 1-3 oder Enoblituzumab für Level 4-5)
• Wenn die Vorgeschichte von Hirnmetastasen für mindestens 3 Monate nach der Behandlung stabil sein muss - Ein CT- oder MRT-Scan des Gehirns ist nur bei Patienten mit bekannten Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Einschreibung oder bei Patienten mit klinischen Anzeichen oder Symptomen, die auf Hirnmetastasen hindeuten, erforderlich
• Muss der begleitenden Langzeit-Follow-up-Studie (CPRC #2020LS072) zustimmen und die Zustimmung unterzeichnen, um die von der FDA geforderte 15-jährige Nachbeobachtung für ein genetisch modifiziertes Zellprodukt zu erfüllen
• Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder planend, in den nächsten 6 Monaten schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die noch eine Gebärmutter und Eierstöcke haben, müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen und innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.
• Jeder bekannte Zustand, der während der FT516-Dosierungsperiode (3 Tage vor der 1. Dosis bis 14 Tage nach der letzten Dosis) eine systemische immunsuppressive Therapie (> 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) erfordert – topische und inhalative Steroide sind zulässig.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von schwerem Asthma und derzeitige Einnahme chronischer systemischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
• Unkontrollierte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen mit Fortschreiten der klinischen Symptome trotz Therapie
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (FT516 für Stufen 1-3 oder Enoblituzumab für Stufen 4-5)
• Lebendimpfstoff <6 Wochen vor Beginn der Lymphkonditionierung
• Bekannte Allergie gegen die folgenden FT516-Komponenten: Albumin (human) oder DMSO
• Jegliche Vorgeschichte einer früheren Verabreichung von Enoblituzumab
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität oder aktiver Hepatitis C oder B – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Vorhandensein von medizinischen oder sozialen Problemen, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für den Patienten verursachen können