Surufatinib, Toripalimab und Chemotherapie in Zweitlinien-MT und MSS-CRC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre
2. Histologisch bestätigter Darmkrebs mit Fernmetastasen.
3. ECOG 0-1
4. Fortschreiten der Erstlinientherapie
5. RAS/BRAF-Mutante und stabiler Mikrosatellit
6. Patienten können Pillen normal schlucken
7. Erwartetes Gesamtüberleben ≥6 Monate
8. Blutroutine: Keine Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen, G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulatoren wurden nicht verwendet. Leukozytenzahlen > 3000/µl，Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl，Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl，Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
9. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin < ULN
10. Prothrombinzeit (PT), internationales Standardverhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
11. Patienten, die keine Immuntherapie erhalten haben
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studiendauer der medikamentösen Behandlung angemessene Verhütungsmittel anzuwenden;
13. Einverständniserklärung wurde unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben eine systemische Therapie mit ≥ 2 Linien erhalten;
2. Aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten; Auftreten einer arteriellen/venösen Thrombose innerhalb von 6 Monaten; Erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen; Orale oder injizierbare Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken werden derzeit verwendet oder wurden kürzlich verwendet (10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung); Der chirurgische Eingriff (mit Ausnahme der Biopsie) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Studie durchgeführt oder der chirurgische Einschnitt war nicht vollständig verheilt; Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Silotazol werden derzeit verwendet oder wurden kürzlich verwendet (10 Tage vor der Studie).
3. Systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung verwendet. Immunsuppressive Medikamente wurden begonnen oder sollten während der Studie verwendet werden. Inhalative Kortikosteroide, physiologische Ersatzdosen von Glukokortikoiden sind erlaubt.
4. Bestimmte oder vermutete Hirnmetastasen.
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
6. Schwere unkontrollierte systemische Erkrankungen, wie z. B. schwere aktive Infektionen;
7. Eine Person ist bekanntermaßen mit dem Immunschwächevirus (HIV) infiziert oder bekanntermaßen HIV-positiv;
8. Die Patienten litten in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
9. Unbehandelte chronische Hepatitis-B- oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger (HBV-DNA >500 IE/ml) oder aktive HCV-Träger mit HCV-RNA können nachgewiesen werden. Bemerkungen: Träger des inaktiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) können aufgenommen werden
10. Die antiinfektiöse Therapie wurde 14 Tage vor der Studie nicht abgesetzt;
11. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonie und symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder das Vorhandensein einer aktiven Lungenentzündung bei einem Thorax-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
12. Die Patienten haben eine Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von sechs Monaten. Patienten mit unvollständigem Obstruktionssyndrom des Ileus zum Zeitpunkt der Erstdiagnose können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eine endgültige (chirurgische) Behandlung zur Beseitigung der Symptome erhalten haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
13. Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolisch ≥ 140 mmHg oder diastolisch ≥ 90 mmHg)
14. Urin-Routine zeigte Protein im Urin ≥++ und bestätigte Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g;
15. Bekanntermaßen allergisch gegen ein Studienmedikament;
16. Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen;
17. Stillende Frauen
18. Nach Einschätzung des Forschers kann der Patient andere Faktoren haben, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern. Patienten haben schwere Laboranomalien, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen.