Modifiziertes CD19-CAR-T bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären CD19+-B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–70 Jahren;
2. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

3. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL oder CD19+ B-NHL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

   1. Unwirksam oder Rückfälle nach 2 oder mehr Heilbehandlungen
   2. Rückfall nach Auto-HSCT oder ungeeignet für Auto-HSCT;
4. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
6. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min, ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
7. Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studie zustimmen;
8. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen unkontrollierten bösartigen Erkrankungen;
2. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder einer anderen genetisch veränderten T-Zelltherapie behandelt;
3. Patienten mit HIV-Infektion, Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C (anti-HCV-positiv);
4. Patienten mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome, bösartigen Zellen in der Liquor cerebrospinalis oder einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen;
5. Patienten mit atrialer oder ventrikulärer Beteiligung durch bösartige B-Zell-Erkrankungen;
6. Patienten mit Tumormassen benötigen dringend eine Behandlung wie Ileus oder Gefäßkompression;
7. Patienten mit schweren Erkrankungen oder anderen unkontrollierten Erkrankungen, die für diese Studie nicht geeignet waren, wie z. B. koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Hirnthrombose, Hirnblutung, Bluthochdruck Grad 2–3;
8. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung traten eine instabile Lungenembolie, eine tiefe Venenembolie oder andere schwerwiegende arterielle/venöse Thromboembolien auf. Wenn Patienten eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, muss die Behandlungsdosis vor der Randomisierung stabil sein;
9. Alle Situationen, von denen die Ermittler glauben, dass sie für diesen Prozess nicht geeignet sind;
10. Langfristige Anwendung von Immunsuppressiva nach einer Organtransplantation, mit Ausnahme von Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten;
11. Schwangere (oder stillende) Frauen;
12. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung