Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Pemetrexed + Platin-Chemotherapie + Pembrolizumab (MK-3475) mit oder ohne Lenvatinib (MK-7902/E7080) als Erstlinienintervention bei Erwachsenen mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006) – Verlängerungsstudie für China

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], nicht-squamöses NSCLC.
• Bestätigung, dass eine gegen Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), ALK-Rezeptor-Tyrosin-Kinase (ALK) oder ROS1-Rezeptor-Tyrosin-Kinase (ROS1) gerichtete Therapie nicht als primäre Behandlung indiziert ist (Dokumentation des Fehlens tumoraktivierender EGFR-Mutationen UND des Fehlens von ALK und ROS1-Genumlagerungen ODER Vorhandensein einer Mutation des Kirsten-Rat-Sarcoma (KRAS)-Gens).
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Hinweis: Läsionen, die messbar erscheinen, sich aber in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können als messbar angesehen werden (geeignet für die Auswahl als Zielläsionen), wenn sie seit Abschluss der Bestrahlung ein dokumentiertes Wachstum aufweisen.
• Bereitstellung einer auswertbaren archivierten Tumorgewebeprobe oder einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion (die zuvor nicht bestrahlt wurde) für zentrale PD-L1-Tests.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention, aber vor der Randomisierung.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab und/oder Lenvatinib/passendem Placebo und bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika Verhütungsmittel anzuwenden. Ein männlicher Teilnehmer muss außerdem folgendem zustimmen: 1) Abstinenz von heterosexuellem Verkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER 2) zustimmen, ein Kondom für Männer plus Partnernutzung zu verwenden einer zusätzlichen Verhütungsmethode beim vaginalen Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die derzeit nicht schwanger ist, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch ist (vasektomiert oder sekundär aus medizinischer Ursache). Hinweis: Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, auf Penis-Vaginal-Verkehr zu verzichten oder während jeder Episode von Penis-Vaginal-Penetration ein Kondom für Männer zu verwenden.
• Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) kein WOCBP ODER 2) ein WOCBP und die Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), mit geringer Konsumabhängigkeit, oder abstinent von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studie Intervention.
• Ausreichende Organfunktion.
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mm Hg und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung. Hinweis: Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von unkontrolliertem oder schlecht kontrolliertem Bluthochdruck haben, definiert als > 150/90 mm Hg für > 4 Wochen trotz medizinischer Standardbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil und klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention keine Steroide benötigt haben.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die systemische Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Röntgennachweis einer größeren Blutgefäßinvasion/-infiltration.
• Bekannte Vorgeschichte einer zusätzlichen Malignität, es sei denn, der Teilnehmer hat sich seit Beginn dieser Therapie mindestens 3 Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit unterzogen. Hinweis: Das Zeiterfordernis gilt auch nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines in-situ-Zervixkarzinoms oder anderer in-situ-Krebserkrankungen unterzogen haben.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist erlaubt.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (Dosen von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B. Es sind keine Tests auf Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Vorgeschichte eines gastrointestinalen Zustands oder Verfahrens, das nach Meinung des Ermittlers die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen kann.
• Aktive Hämoptyse (mindestens 0,5 Teelöffel hellrotes Blut) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention, einschließlich einer Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall (CVA)/Schlaganfall oder Herzrhythmusstörungen verbunden mit hämodynamischer Instabilität.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat sich vor der ersten Dosis der Studienintervention nicht ausreichend von einer Toxizität und/oder Komplikation durch einen größeren chirurgischen Eingriff erholt.
• Hatte zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper oder hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Lenvatinib oder Pembrolizumab oder gegebenenfalls Carboplatin, Cisplatin oder Pemetrexed.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab und/oder Lenvatinib/passendem Placebo und bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika .
• Erhaltene vorherige systemische Chemotherapie oder andere gezielte oder biologische antineoplastische Therapie für ihren metastasierten NSCLC. Hinweis: Eine Vorbehandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung im Rahmen einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ist zulässig, sofern die Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose eines metastasierten NSCLC abgeschlossen wurde.
• Erhaltene vorherige Behandlung mit Pembrolizumab oder einem anderen Anti-Programmierter-Zelltod (PD)-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel, mit Lenvatinib oder einem anderen Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (RTKi) oder mit einem verordneten Mittel an einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder Lungenbestrahlung von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten auf Grad ≤1 erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
• Erhaltene systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsam ist.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des Normalbereichs der Institution (oder des lokalen Labors), wie durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) bestimmt.