Pemetreksedin + platinakemoterapian + pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lenvatinibin kanssa tai ilman (MK-7902/E7080) ensilinjan interventiossa aikuisilla, joilla on metastasoitunut ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MK-702-06) E7080-G000-315/LEAP-006) - Kiinan laajennustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV diagnoosi (American Joint Committee on Cancer [AJCC], nonsquamous NSCLC.
• Vahvistus siitä, että epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), ALK-reseptorityrosiinikinaasin (ALK) tai ROS1-reseptorityrosiinikinaasin (ROS1) ohjattua hoitoa ei ole tarkoitettu ensisijaiseksi hoidoksi (dokumentaatio kasvainta aktivoivien EGFR-mutaatioiden puuttumisesta JA ALK:n ja ROS1-geenin uudelleenjärjestelyt TAI Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) -geenimutaation läsnäolo).
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Huomautus: Leesioita, jotka näyttävät mitattavissa, mutta jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, voidaan pitää mitattavissa (kelpoisia kohdeleesioiksi), jos ne ovat osoittaneet dokumentoitua kasvua säteilytyksen päättymisen jälkeen.
• Toimitettiin arvioitava arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta (jota ei ollut aiemmin säteilytetty) keskus-PD-L1-testausta varten.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, mutta ennen satunnaistamista.
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabi- ja/tai lenvatinibin/vastaavan lumelääkkeen annoksen jälkeen ja enintään 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen. Miespuolisen osallistujan on myös hyväksyttävä seuraavat: 1) pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostuttava pysymään pidättyväisenä, TAI 2) suostuttava käyttämään mieskondomia ja kumppanin käyttöä lisäehkäisymenetelmä, kun olet peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellinen syy). Huomautus: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee suostua pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: 1) ei WOCBP TAI 2) WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < < 1 % vuodessa), joilla on vähäinen käyttäjäriippuvuus, tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen väliintuloa.
• Riittävä elinten toiminta.
• Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä BP ≤ 150/90 mm Hg ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon aikana ennen satunnaistamista. Huomautus: Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta tai huonosti hallittua verenpainetautia, joka määritellään arvoksi >150/90 mmHg > 4 viikon ajan normaalista lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, kliinisesti stabiileja eivätkä ole tarvinneet steroideja vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati systeemisiä steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Radiografiset todisteet suuresta verisuonten invaasiosta/infiltraatiosta.
• Tiedossa oleva muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään kolmeen vuoteen kyseisen hoidon aloittamisen jälkeen. Huomautus: Aikavaatimus ei myöskään koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektion onnistuminen.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annokset yli 10 mg päivässä prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin antanut.
• Hepatiitti B:n tunnettu historia. Hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Aiempi maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
• Aktiivinen hemoptysis (vähintään 0,5 tl kirkkaan punaista verta) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö (CVA)/halvaus tai sydämen rytmihäiriö liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Ei ole toipunut riittävästi mistään toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatiosta ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla tai hän on tunnettu herkkyys jollekin lenvatinibin tai pembrolitsumabin ainesosalle tai soveltuvin osin karboplatiinille, sisplatiinille tai pemetreksedille.
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabi- ja/tai lenvatinibin/vastaavan lumelääkkeen annoksen jälkeen ja enintään 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen .
• Saivat aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai muuta kohdennettua tai biologista antineoplastista hoitoa metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Huomautus: Aiempi kemoterapia- ja/tai sädehoito osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen NSCLC:n diagnoosia.
• Saatu aikaisempaa hoitoa pembrolitsumabilla tai millä tahansa muulla ohjelmoidulla solukuolemaa (PD)-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2-aineella, lenvatinibilla tai millä tahansa muulla reseptorityrosiinikinaasin estäjillä (RTKi) tai jollakin sellaisella aineella, joka on kohdistettu toiselle stimuloivalle tai rinnakkain estävälle T-solureseptorille.
• Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta tai saanut >30 Gy:n keuhkojen sädehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤1, he eivät vaadi kortikosteroideja, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Sai systeemistä steroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen (tai paikallisen laboratorion) normaalin alueen, joka on määritetty moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).