Studie zu Jaktinib bei Patienten mit Myelofibrose, die einen Rückfall oder Refraktär auf eine Ruxolitinib-Behandlung hatten.

Einschlusskriterien:

• Die Probanden unterschreiben freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF);
• Alter ≥ 18 Jahre, entweder männlich oder weiblich;
• Patienten, bei denen ein PMF gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Ausgabe 2016) diagnostiziert wurde, oder Patienten, bei denen ein Post-PV-MF oder Post-EF-MF gemäß der International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (2007 IWG- MRT) Kriterien;
• Patienten mit Intermediate-2- oder High-Risk-Myelofibrose oder Intermediate-1-Myelofibrose mit Symptomen gemäß dem DIPSS-Scoring-System (Dynamic International Prognostic System);

• Patienten mit Rückfall/Refraktär gegenüber Ruxolitinib:

  1. Rezidiv definiert als Ruxolitinib-Behandlung für ≥ 3 Monate nach anfänglichem Ansprechen, Wiederwachstum auf < 10 % Milzvolumenreduktion (SVR) gemäß MRT oder < 30 % Abnahme der Milzgröße gemäß Palpation gegenüber dem Ausgangswert;
  2. Refraktär definiert als Ruxolitinib-Behandlung für ≥ 3 Monate beobachtete ein unzureichendes Ansprechen auf Wirksamkeit: < 10 % Volumen-SVR im MRT oder < 30 % Abnahme der Milzgröße durch Palpation gegenüber dem Ausgangswert.
• Das Subjekt hat eine messbare Splenomegalie: Milzvolumen von ≥ 450 cm3 durch MRT/CT und ≥ 5 cm unter dem linken Rippenrand durch Palpationsmilzmessung;
• Die erwartete Lebenserwartung beträgt mehr als 24 Wochen;
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;
• Laboruntersuchung innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, die folgende Kriterien erfüllt:

Neutrophilenzahl ≥ 0,75 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l; Periphere Blutblasten ≤ 10 %; ALT und AST ≤ 3 ULN, DBIL ≤ 2,0 ULN; Serumkreatinin ≤ 2,0 ULN.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor insgesamt > 2 Wochen anderen Januskinase (JAK)-Inhibitoren als Ruxolitinib ausgesetzt waren;
• Probanden, die Ruxolitinib oder einen anderen JAK-Inhibitor innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eingenommen haben;
• Patienten mit signifikanten klinischen und Laboranomalien, die die Sicherheitsbewertung beeinflussen können, wie z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck nach Einnahme von zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder periphere Neuropathie;
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NCI-CTCAE V5.0) Klasse II oder höher, unkontrollierter oder instabiler Angina oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von chronischen oder wiederkehrenden Atemwegserkrankungen, wie z. B.: chronisch obstruktive Lungenerkrankung, wiederkehrende Lungeninfektionen usw., oder mit einer Vorgeschichte von Lungeninfektionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder derzeit mit Infektionen der oberen Atemwege, die dies nicht getan haben erholt;
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening nicht vollständig von der Operation erholt haben;
• Probanden, die an Arrhythmie leiden und eine Behandlung benötigen, oder QTcB > 480 ms beim Screening;
• Probanden mit klinischen Symptomen aktiver bakterieller, viraler, parasitärer oder Pilzinfektionen, die eine Behandlung beim Screening erfordern;
• Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Splenektomie unterzogen oder eine Strahlentherapie der Milz erhalten hatten;
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis B (HepB) und/oder bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis C (HepC);
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, derzeit stillen und eine Schwangerschaft planen;
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre bösartige Tumoren (mit Ausnahme von adäquat behandelten lokalen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und Zervixkarzinom in situ, die geheilt wurden) oder in Kombination mit anderen schweren Erkrankungen aufgetreten waren;
• Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen Medikament oder medizinischen Instrument teilgenommen haben.
• Probanden mit anderen Erkrankungen, die nicht im Protokoll angegeben sind, aber der Prüfarzt der Ansicht ist, dass sie nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind.