Camrelizumab plus Amlotinib und Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von Melanomen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, Geschlecht;
2. Durch die Histopathologie wurde bestätigt, dass es sich bei Patienten um ein rezidivierendes, inoperables oder metastasiertes Schleimhautmelanom nach der Operation handelte (Stadium III/IV).
3. Sie haben in der Vergangenheit keine systemische medikamentöse Antitumortherapie erhalten und können eine vorherige adjuvante Therapie oder neoadjuvante Therapie zulassen (außer monoklonaler PD-1/PDL1-Antikörper und VEGFR-TKI), diese muss jedoch mindestens 4 Wochen vor der ersten abgeschlossen sein Verabreichung des Studienmedikaments und alle damit verbundenen toxischen Ereignisse haben sich wieder normalisiert oder CTCAE4.03 Grad I oder niedriger, außer Haarausfall).
4. ECOG 0 oder 1.
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥12 Wochen.
6. Kann Medikamente normal schlucken.
7. Gemäß RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor und die Läsion wurde nicht bestrahlt.
8. Bei Patienten ist eine Vorgeschichte von Hirn-/Meningealmetastasen zulässig, sie müssen sich jedoch vor Beginn der Studie einer lokalen Behandlung (Operation/Strahlentherapie) unterziehen und für mindestens 3 Monate klinisch stabil sein (wobei Kortikosteroide vor der ersten Verwendung der Studie zulässig sind). Medikament, aber vor Beginn der Studie muss das Medikament für 2 Wochen abgesetzt werden);
9. Die Patienten haben eine gute Organfunktion: keine Bluttransfusion oder Sammelstimulationsfaktoren und keine Plattenproduktion in den 14 Tagen vor der Gabe des ersten Arzneimittels, neutrale Granulozytenzahl ≥ 1,5×109/L, Plattenzahl ≥ × 80×109/L, Hämoglobin ≥80 g/L, Serumkreatinin ≤1,5x normaler oberer Grenzwert (ULN), Gesamtgallium ≤1,5x normaler oberer Grenzwert (ULN) ALT, AST≤2,5x ULN (kein Lebertransfer) oder ≤5x ULN (z. B. Lebertransfer), Albumin ≥30 g/L, Anforderungen an die Blutgerinnungsfunktion: international standardisierter Verhältniswert (INR≤ 1,5x ULN, Koagulase-Originalzeit (PT) ≤1,5x ULN, aktive partielle Gerinnungsenzymzeit (APTT) ≤1,5x ULN . Elektrolytbedarf: korrigiertes Serumkalzium, Blutkalium,
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen. Fortpflanzungsfähige Männer oder Frauen, die wahrscheinlich schwanger werden, müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (wie orale Kontrazeptiva, Uteruskontrazeptiva usw.) anwenden. Internes Verhütungsmittel, Kontrolle des sexuellen Verlangens oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizid) und Fortsetzung der Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Behandlung.
11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie und/oder eine VEGFR-TKI-Therapie erhalten haben.
2. Patienten, die sich derzeit einer Antitumortherapie unterziehen.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln/Therapien teilgenommen haben oder daran teilnehmen.
4. Das Studienmedikament wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, der Lebendimpfung, der Immuntherapie und der Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen einer größeren chirurgischen Operation unterzogen oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Operation erholt
5. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Schilddrüsenüberfunktion; Patienten, die an Vitiligo leiden; Asthma wurde im Kindesalter vollständig gelindert und kann bei Erwachsenen ohne jegliche Intervention einbezogen werden; Patienten mit Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
6. Der Patient verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort.
7. In den letzten 5 Jahren gab es eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren außer dem Schleimhautmelanom, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs im Frühstadium und Zervixkarzinom in situ.
8. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments hämatopoetisch stimulierende Faktoren wie den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), Erythropoietin usw. erhalten haben.
9. Das Testergebnis auf HIV-Antikörper oder Treponema pallidum-Antikörper ist positiv.
10. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C: Wenn HBsAg oder HBcAb positiv sind, HBV-DNA hinzufügen (das Testergebnis liegt über der Obergrenze des Normalbereichs). Wenn das HCV-Antikörpertestergebnis positiv ist, fügen Sie HCV-RNA hinzu (das Testergebnis liegt über der Obergrenze des Normalbereichs).
11. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile allergisch sind; Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Anlotinib und einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind; Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Albumin Paclitaxel und seine Hilfsstoffe allergisch sind.
12. Eine große Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern.
13. Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenentzündung, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte.