Axitinib + Ipilimumab bei fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Die Diagnose eines fortgeschrittenen/nicht resezierbaren Melanoms – Aderhautmelanom ist ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Angemessene Knochenmark-, Organfunktions- und Laborparameter wie im Protokoll definiert.
• Patienten müssen einen angemessen kontrollierten Blutdruck haben (<150 systolisch und <100 diastolisch)
• Mindestens 1 messbare Läsion – gemäß irRECIST 1.1-Kriterien
• Dokumentierte Krankheit, die gegenüber der Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Inhibitoren refraktär oder intolerant ist: im metastasierten Setting oder im adjuvanten Setting, wenn ein Rückfall am oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Anti-PD-1-Behandlung auftritt
• Bei Melanomen mit BRAFV600-Mutation hatten die Patienten möglicherweise eine vorherige Behandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln
• Keine Beschränkung auf vorherige Behandlungslinien, aber vorheriges Ipilimumab nicht zulässig
• Die frühere behandlungsbedingte Toxizität löste sich auf ≤ Grad 2 oder den Ausgangswert
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Ansicht des behandelnden Arztes) nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Vor der ersten Dosis der Studienbehandlung müssen die Patienten mindestens 2 Wochen von einer früheren größeren Operation entfernt sein.
• Kann sich einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung unterziehen
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Serum- oder Urin-β-HCG-Testergebnis haben. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen sich verpflichten, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Schwangere oder stillende Patientinnen dürfen nicht aufgenommen werden.
• Patienten mit Hirnmetastasen sind zugelassen, sofern die Hirnmetastasen zuvor ausreichend behandelt wurden. Patienten mit unkontrollierten oder symptomatischen Hirnmetastasen oder leptomeningealer Karzinomatose, die nicht stabil sind oder Kortikosteroide benötigen, sind nicht zugelassen,
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings eine krankheitsmodifizierende Therapie erfordert, ist nicht zulässig. Eine Ersatztherapie (z. B. eine physiologische Kortikosteroidtherapie) ist zulässig
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und bei ihrem letzten Viruslasttest und innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening keine nachweisbare Viruslast aufweisen. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, müssen vor Studienbeginn eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Bei Patienten mit bekannter Leberzirrhose sind Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) ausgeschlossen.
• Patienten mit Blutungen Grad ≥ 3 innerhalb von 4 Wochen sind ausgeschlossen
• Patienten mit schwerer/instabiler Angina pectoris oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate sind ausgeschlossen
• Patienten mit Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate sind ausgeschlossen.
• Ausgeschlossen sind Patienten mit aktueller Anwendung oder voraussichtlicher Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Hemmer oder starke CYP3A4/5-Induktoren sind, einschließlich ihrer Verabreichung innerhalb von 10 Tagen vor Behandlungsbeginn.