Axitinib + Ipilimumab nel melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di melanoma avanzato/non resecabile - è esclusa la diagnosi di melanoma uveale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Adeguato midollo osseo, funzione degli organi e parametri di laboratorio come definito nel protocollo.
• I pazienti devono avere una pressione arteriosa adeguatamente controllata (<150 sistolica e <100 diastolica)
• Almeno 1 lesione misurabile - secondo i criteri irRECIST 1.1
• Malattia documentata refrattaria o intollerante al trattamento con inibitori anti-PD-1/PD-L1: nel setting metastatico o nel setting adiuvante in caso di recidiva durante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento anti-PD-1
• Se il melanoma con mutazione BRAFV600, i pazienti possono aver avuto una precedente terapia con inibitori BRAF/MEK o intolleranza a questi farmaci
• Nessun limite alle linee di trattamento precedenti, ma ipilimumab precedente non consentito
• La tossicità correlata al trattamento precedente si è risolta a ≤ Grado 2 o al basale
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a parere del medico curante) non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
• Prima della prima dose del trattamento in studio, i pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante.
• In grado di sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento e durante il trattamento
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test β-HCG nel siero o nelle urine. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci. Le pazienti in gravidanza o in allattamento non possono iscriversi.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono consentiti a condizione che le metastasi cerebrali siano state adeguatamente trattate in precedenza. I pazienti con metastasi cerebrali non controllate o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea che non sono stabili o richiedono corticosteroidi non sono ammessi,
• Non è consentita una malattia autoimmune attiva che richieda una terapia modificante la malattia al momento dello screening. È consentita la terapia sostitutiva (ad es. terapia fisiologica con corticosteroidi).
• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a condizione che siano in terapia antiretrovirale efficace e abbiano una carica virale non rilevabile al loro test di carica virale più recente ed entro 90 giorni prima dello screening. I partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento devono avere una carica virale HCV non rilevabile prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

• Nei pazienti con cirrosi epatica nota, sono esclusi quelli con insufficienza epatica grave (Child Pugh C).
• Sono esclusi i pazienti con emorragia di grado ≥3 entro 4 settimane
• Sono esclusi i pazienti con angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 6 mesi
• Sono esclusi i pazienti con accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
• Sono esclusi i pazienti con uso corrente o necessità anticipata di trattamento con farmaci o alimenti che sono noti forti inibitori del CYP3A4/5 o forti induttori del CYP3A4/5, inclusa la loro somministrazione entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento.