Fruquintinib in Kombination mit TAS-102 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem CRC

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 und ≤ 75 Jahre;
2. Histologischer oder zytologischer bestätigter fortgeschrittener metastasierter Darmkrebs;
3. Refraktär gegenüber mindestens einer Zweitlinien-Standardbehandlung, die Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan enthält;
4. Mindestens eine messbare Läsion (größer als 10 mm Durchmesser bei Spiral-CT-Scan oder 20 mm bei konventionellem CT-Scan);
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
7. Keine vorherige Behandlung mit einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) (TKI);
8. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung;
9. Angemessene Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen;
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Alle Faktoren, die die Verwendung der oralen Verabreichung beeinflussen, oder Krankheiten oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
3. Vorherige Behandlung mit TAS-102;
4. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung;
5. Erhalten einer anderen systemischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionshemmern, Hormontherapie und Immuntherapie;
6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
8. Patienten mit medikamentös nicht kontrollierbarem Bluthochdruck, der wie folgt angegeben ist: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
9. Nicht gelinderte toxische Reaktionen höher als CTCAE V5.0 Grad 1, die durch eine vorherige Krebsbehandlung verursacht wurden;
10. Unvollständige Heilung von Hautwunden, Operationsstellen, traumatischen Stellen, schweren Schleimhautgeschwüren oder -frakturen;
11. Bedingungen, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können, die vom Forscher bestimmt werden;
12. Geschichte der arteriellen Thrombose oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
13. Schlaganfall und/oder vorübergehende zerebrale Ischämie traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf;
14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung;
15. LVEF < 50 %;
16. dekompensierte Herzinsuffizienz Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA);
17. Nachweis von ZNS-Metastasen;
18. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Hemmung;
19. Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
20. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
21. Gerinnungsstörung, hämorrhagische Neigung oder Behandlung mit Antikoagulanzien;
22. Andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
23. Aktive Infektion, die klinisch nicht beherrschbar ist, wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B oder Hepatitis C;
24. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.