Fruquintinib combinato con TAS-102 nel trattamento di pazienti con CRC metastatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anni di età;
2. carcinoma colorettale metastatico avanzato confermato istologicamente o citologicamente;
3. refrattario almeno al trattamento standard di seconda linea contenente fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan;
4. Almeno una lesione misurabile (di diametro superiore a 10 mm mediante scansione TC spirale o 20 mm mediante scansione TC convenzionale);
5. Performance status ECOG di 0-1;
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
7. Nessun precedente trattamento con inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) (TKI);
8. Consenso informato firmato e datato;
9. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche;
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Tutti i fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale o qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco;
3. Precedente trattamento con TAS-102;
4. Partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
5. - Ricevuto altra terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, terapia ormonale e immunoterapia;
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
8. Soggetti con ipertensione non controllabile da farmaci, che si specifica come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
9. Reazioni tossiche non trattate superiori a CTCAE V5.0 grado 1 causate da qualsiasi precedente trattamento antitumorale;
10. Guarigione incompleta della ferita cutanea, sito chirurgico, sito traumatico, grave ulcera o frattura della mucosa;
11. Condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione determinate dal ricercatore;
12. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
13. Ictus e/o ischemia cerebrale transitoria si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
14. Malattie cardiovascolari con significativo significato clinico;
15. LVEF<50%;
16. Insufficienza cardiaca congestizia grado New York Heart Association (NYHA) > 2;
17. Evidenza di metastasi del SNC;
18. Precedente trattamento con inibizione del VEGFR;
19. Aritmie ventricolari che richiedono trattamento farmacologico;
20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore);
21. Disfunzione della coagulazione, tendenza emorragica o terapia anticoagulante;
22. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle dopo chirurgia radicale o carcinoma cervicale in situ;
23. Infezione attiva non controllata clinicamente, come polmonite acuta, epatite B attiva o epatite C;
24. A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio.