SI-B001 in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von EGFR/ALK WT rezidivierendem oder metastasiertem NSCLC.

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich;
2. Alter: ≥ 18 Jahre;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
4. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-Wildtyp-ALK-Wildtyp-Lungenkrebs, Krankheitsprogression oder Intoleranz nach Erstlinienbehandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Krankheitsprogression oder Intoleranz nach Erstlinienbehandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, PD-1/PD-L1-Antikörper und platinbasierte Chemotherapie oder Progression oder Unverträglichkeit nach Erstlinienbehandlung mit monoklonalem Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper;
5. Der Proband verpflichtet sich, innerhalb von 6 Monaten archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben des Primärtumors oder Metastasen zur Verfügung zu stellen; wenn der Proband keine Tumorgewebeproben liefern kann und der Proband den Gensequenzierungsbericht nicht vorlegen kann, stimmt der Proband zu, den ctDNAEGFR-Nachweis während des Screeningzeitraums abzuschließen, und kann vom Prüfarzt bewertet werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind;
6. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTv1.1 haben;
7. Leistungsstatus-Score ECOG0 oder 1;
8. Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie haben sich auf Grad ≤ 2 gemäß NCI-CTCAEv5.0 erholt (außer Alopezie);
9. Keine schwere kardiale Dysfunktion, linksventrikulärer Score ≥ 50 %;

10. Das Niveau der Organfunktion muss folgende Kriterien erfüllen:

    1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
    2. Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom, Leberkrebs oder Lebermetastasen); AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Personen ohne Lebermetastasen; AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß CockcroftandGault-Formel).
11. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Protein im Urin ≤ 2 + (mit Teststreifen gemessen) oder < 1000 mg/24 h (Urin);
13. Frauen im gebärfähigen Alter vor der Menopause müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben 7 und dürfen nicht stillen; alle Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie, radikaler Strahlentherapie, größerer Operation vor der ersten Dosis; 2. Verwendung von palliativer Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) und anderer Antitumortherapie;
2. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, wie z. B.: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0) Vorgeschichte, New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom usw.; QT-Verlängerung (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades;
3. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis, außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch Substitutionstherapie kontrollierbar ist, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie z Vitiligo, Psoriasis);
4. Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, Ausnahmen sind: radikales Basalzellkarzinom der Haut, schuppiges Zellkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ;
5. Bluthochdruck, der durch zwei Antihypertensiva schlecht kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
6. Lungenerkrankung, definiert als ≥ Grad 3 gemäß CTCAEv5.0, einschließlich Ruhedyspnoe oder die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, oder Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte;
7. Symptome aktiver Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit stabilen Parenchymmetastasen können jedoch stabil sein, und ob sie stabil sind oder nicht, wird vom Prüfarzt beurteilt;
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder Überempfindlichkeit gegen SI-B001 oder einen der sonstigen Bestandteile von Osimertinib;
9. Geschichte der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation;
10. Bei einer früheren adjuvanten Therapie mit Anthrazyklin (Neo) war die kumulative Dosis von Anthrazyklin > 360 mg/m2;
11. Positiver humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 104) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion;
12. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
13. Vor der Teilnahme an der Studie andere unvermarktete klinische Studienmedikamente oder Behandlungen erhalten;