SI-B001 in combinazione con la chemioterapia nel trattamento del NSCLC ricorrente o metastatico con EGFR/ALK WT.

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina;
2. Età: ≥ 18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
4. Pazienti con carcinoma polmonare EGFR wild-type wild-type ALK localmente avanzato o metastatico, progressione della malattia o intolleranza dopo trattamento di prima linea con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, progressione della malattia o intolleranza dopo trattamento di prima linea con anti- Anticorpo PD-1/PD-L1 e chemioterapia a base di platino, o progressione o intolleranza dopo il trattamento di prima linea con anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1;
5. Il soggetto accetta di fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco del tumore primario o delle metastasi entro 6 mesi; se il soggetto non è in grado di fornire campioni di tessuto tumorale e il soggetto non è in grado di fornire il rapporto sul sequenziamento genico, il soggetto deve accettare di completare il rilevamento del ctDNAEGFR durante il periodo di screening e può essere valutato dallo sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di inclusione;
6. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECISTv1.1;
7. Punteggio del performance status ECOG0 o 1;
8. Le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale sono tornate al grado ≤ 2 come definito da NCI-CTCAEv5.0 (tranne l'alopecia);
9. Nessuna grave disfunzione cardiaca, punteggio ventricolare sinistro ≥ 50%;

10. Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti criteri:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 80 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: TBIL ≤ 1,5ULN (bilirubina totale ≤ 3ULN per soggetti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche); AST e ALT ≤ 2,5 ULN per soggetti senza metastasi epatiche; AST e ALT ≤ 5,0 ULN per soggetti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (secondo la formula di CockcroftandGault).
11. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Proteine ​​urinarie ≤ 2 + (misurate con dipstick) o < 1000 mg/24 h (urina);
13. Le donne in premenopausa in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo7 prima di iniziare il trattamento e non devono allattare; tutti i pazienti (maschi o femmine) devono adottare adeguate misure contraccettive di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Uso di chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore prima della prima dose; 2. Uso di radioterapia palliativa, terapia mirata (compresi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) e altre terapie antitumorali;
2. Anamnesi di malattia cardiaca significativa, come: storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, sindrome coronarica acuta, ecc.; Prolungamento dell'intervallo QT (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne), blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di terzo grado;
3. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiedono trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo controllabile solo con terapia sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi);
4. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, le eccezioni includono: carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o resezione radicale del carcinoma in situ;
5. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
6. Malattia polmonare definita come ≥ grado 3 secondo CTCAEv5.0, inclusa dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia continua o pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD);
7. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, i pazienti con metastasi parenchimali stabili possono essere stabili e se è stabile o meno è giudicato dallo sperimentatore;
8. Pazienti con una storia di ipersensibilità agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o ipersensibilità a SI-B001 o a uno qualsiasi dei componenti eccipienti di Osimertinib;
9. Storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
10. Nella precedente terapia adiuvante con antracicline (neo), la dose cumulativa di antracicline era > 360 mg/m2;
11. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 104) o infezione da virus dell'epatite C (HCV);
12. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
13. Ha ricevuto altri farmaci o trattamenti dello studio clinico non commercializzati prima di partecipare allo studio;