Wirkung des neuartigen Glukagonrezeptorantagonisten REMD-477 auf den Glukose- und Adipozytenstoffwechsel bei T2DM

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Typ-2-Diabetes, Männer/Frauen;
2. Alter = 18-70 Jahre
3. BMI = 25-40 kg/m2;
4. HbA1c = 7,5-10,0 %;
5. Typ-2-Diabetiker, die medikamentennaiv sind oder mit Metformin, Sulfonylharnstoffen, SGLT-2-Inhibitoren oder einer Kombination davon behandelt werden.
6. Die Probanden müssen mindestens 3 Monate vor der Studie eine stabile Dosis antidiabetischer Medikamente einnehmen.
7. Die Patienten müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfer zu kommunizieren, und müssen rechtlich befähigt sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Patientinnen dürfen nicht stillen und müssen entweder mindestens zwei Jahre nach der Menopause sein oder angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, zugelassene Hormonimplantate, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie). Patientinnen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben, können an der Studie teilnehmen. Weibliche Patientinnen (mit Ausnahme von Patientinnen, die sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben) sind nur förderfähig, wenn sie während des gesamten Studienzeitraums einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder multiplen endokrinen Neoplasien aufgrund der potenziell erhöhten Karzinogenität von Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse im Zusammenhang mit Glucagonrezeptor-Antagonisten.
2. Patienten mit einer Kontraindikation für MRT, einschließlich künstlicher Herzklappen oder Herzschrittmacher
3. Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber humanisierten Antikörpern
4. Patienten, die mit GLP-1-RAs oder Insulin behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
5. Patienten, die mit einem nicht-antidiabetischen Medikament behandelt werden, das die Insulinsensitivität beeinflussen kann, wie systemische Steroide oder Lipasehemmer (Orlistat, Alli oder Xenical)
6. Hämatokrit < 34 Vol.-%
7. Serumkreatinin > 1,8 mg/dl
8. AST (SGOT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
9. ALT (SGPT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
10. Jede schwere Erkrankung des Organsystems, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Bluttests, EKG identifiziert wurde
11. Probanden, die keine schriftliche, freiwillige Zustimmung geben können
12. Patienten mit einer schweren psychiatrischen Störung
13. Nur Probanden, deren Körpergewicht in den drei Monaten vor der Studie stabil war (± 3-4 Pfund), werden eingeschlossen.
14. Die Patienten dürfen keinen Typ-1-Diabetes haben
15. Patienten dürfen keinen Nüchtern-Plasmaglukosewert von mehr als 270 mg/dl oder HbA1c > 10,0 % haben
16. Die Patienten dürfen im Jahr vor der Randomisierung nicht länger als eine Woche ein Thiazolidindion, einen GLP-1-Agonisten oder Insulin erhalten haben
17. Patienten mit einer klinisch signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte (New York Heart Classification größer als Klasse 2; mehr als unspezifische ST-T-Wellen-Veränderungen im EKG), peripherer Gefäßerkrankung (Claudicatio in der Anamnese) oder Lungenerkrankung (Dyspnoe bei Anstrengung). von einem Flug oder weniger; abnorme Atemgeräusche bei der Auskultation) werden nicht untersucht.