JS001 kombiniert mit TP als Erstlinienbehandlung für inoperables oder fortgeschrittenes kleinzelliges Ösophaguskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18–75 Jahren;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes kleinzelliges Ösophaguskarzinom mit inoperabler lokal fortgeschrittener/rezidivierender oder Fernmetastasierung
3. Patienten, die keine systemische Antitumortherapie erhalten haben
4. Patienten mit Rezidiven oder Metastasen mehr als 6 Monate nach Ende einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie, begleitet von einer radikalen Operation oder einer radikalen Radiochemotherapie;
5. Mit mindestens 1 messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
6. ECOG-Score 0-1;
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
8. Gute Organfunktion (ohne Bluttransfusion, Verwendung von hämatopoetischen stimulierenden Faktoren oder Transfusion von Albumin oder Blutprodukten innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung): 1) Thrombozytenzahl (PLT) ≥75.000 /mm3; 2) Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hämoglobinspiegel (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤1,5×ULN; 5) Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤2,5×ULN (≤5×ULN im Falle einer Lebermetastasierung); 6) Alkalischer Phosphatasespiegel ≤2,5×ULN (≤5×ULN im Falle einer Lebermetastasierung); 7) Serumkreatininspiegel (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und für 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen ergreifen
10. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen.
11. Patienten, die sich bereit erklären, zuvor gelagerte Tumorgewebeproben bereitzustellen oder eine Biopsie durchzuführen, um Tumorgewebe für Gentests zu entnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe oder Allergie gegen ähnliche Medikamente;
2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine antitumorale zytotoxische Arzneimitteltherapie, eine biologische Arzneimitteltherapie (z. B. monoklonale Antikörper), eine Immuntherapie (z. B. Interleukin-2 oder Interferon) oder eine andere medikamentöse Forschungstherapie erhalten.
3. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Tyrosinkinaseinhibitor-Behandlung.
4. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen eine Strahlentherapie oder innerhalb von 8 Wochen Radiopharmazeutika, mit Ausnahme der lokalen palliativen Strahlentherapie bei Knochenmetastasen.
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurde eine größere Operation durchgeführt oder es wurde keine vollständige Genesung von der vorherigen Operation durchgeführt (die Definition einer größeren Operation bezieht sich auf die Operation der Stufen 3 und 4, die in den am 1. Mai 2009 eingeführten Verwaltungsmaßnahmen für die klinische Anwendung von Medizintechnik festgelegt sind). .
6. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht auf CTCAE [Version 4.03] 0-1 erholt, mit Ausnahme der folgenden Fälle: a) Lipsotrichie; b) Pigmentierung; c) periphere Neurotoxizität hat sich auf < CTCAE 2 erholt; d) Die lange - Die durch die Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizität konnte nach Einschätzung der Forscher nicht behoben werden;
7. Patienten mit klinisch symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder kanzeröser Meningitis. Eingeschlossen werden können die Probanden, die in der Vergangenheit eine Behandlung von Gehirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten haben, wenn die klinische Stabilität mindestens 2 Monate lang aufrechterhalten wurde und die systemische Hormonbehandlung länger als 4 Wochen unterbrochen wurde.
8. Sie haben oder leiden derzeit an anderen bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Basalzellkarzinomen der Haut, Brust-/Zervixkarzinomen in situ und anderen bösartigen Erkrankungen, die in den letzten fünf Jahren ohne Behandlung wirksam kontrolliert werden konnten).
9. Die Probanden haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Probanden mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die eine vollständige Remission haben und keinen Bedarf haben Jeder Eingriff im Erwachsenenalter kann einbezogen werden; Personen mit Asthma, die für einen medizinischen Eingriff einen Bronchodilatator benötigen, können nicht einbezogen werden.
10. Vorherige Verwendung von Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg wirken).
11. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (TB) erhalten eine Tuberkulosebehandlung oder haben innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Tuberkulosebehandlung erhalten.
12. Patienten mit Komplikationen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder eine systemische oder lokale Anwendung von Kortikosteroiden mit immunsuppressiver Wirkung erfordern (Dosis > 10 mg Prednison oder andere therapeutische Hormone pro Tag).
13. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Impfstoff gegen Infektionen (z. B. Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) erhalten.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. HIV-positiv.
16. HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥ 1000 CPS/ml).
17. HCV-Antikörper positiv.
18. Forscher gehen davon aus, dass dies Auswirkungen auf die Einhaltung des Protokolls oder auf die Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) durch den Probanden oder auf andere Krankheiten oder Zustände von klinischer Bedeutung haben kann, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.
19. Es gibt klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz NYHA-Grad 2 oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie eine Behandlung oder Intervention erfordern.