JS001 w połączeniu z TP jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego lub zaawansowanego drobnokomórkowego raka przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak drobnokomórkowy przełyku z nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi / nawracającymi lub odległymi przerzutami
3. Pacjenci, którzy nie otrzymali ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
4. Pacjenci z nawrotem lub przerzutami po ponad 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej połączonej z radykalnym zabiegiem chirurgicznym lub radykalną chemioradioterapią;
5. Z co najmniej 1 mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
8. Prawidłowa czynność narządów (bez transfuzji krwi, stosowania czynników hematopoetycznych, transfuzji albumin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 7 dni przed badaniem): 1) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75 000/mm3; 2) liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3; 3) poziom hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5×GGN; 5) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 6) Poziom fosfatazy alkalicznej ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 7) Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny >50 ml/min;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą stosować środki antykoncepcyjne oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
10. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
11. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki nowotworowej lub wykonanie biopsji w celu pobrania tkanki nowotworowej do badań genetycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na badany lek lub substancje pomocnicze lub alergia na podobne leki;
2. Otrzymał cytotoksyczną terapię przeciwnowotworową, biologiczną terapię lekową (taką jak przeciwciało monoklonalne), immunoterapię (taką jak interleukina-2 lub interferon) lub inną badaną terapię lekową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
3. Otrzymał leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
4. Pacjenci otrzymywali radioterapię w ciągu 4 tygodni lub radiofarmaceutyki w ciągu 8 tygodni, z wyjątkiem miejscowej paliatywnej radioterapii przerzutów do kości.
5. Poważna operacja została przeprowadzona lub nie została całkowicie wyleczona z poprzedniej operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (definicja poważnej operacji odnosi się do operacji poziomu 3 i 4 określonych w środkach administracyjnych dotyczących klinicznego zastosowania technologii medycznej wprowadzonych 1 maja 2009 r.) .
6. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do CTCAE [wersja 4.03] 0-1, z wyjątkiem następujących przypadków: a) Lipotrichia; b) Pigmentacja; c) Neurotoksyczność obwodowa powróciła do < CTCAE 2; d) Długie - zgodnie z oceną badaczy toksyczność termiczna spowodowana radioterapią nie mogła zostać wyleczona;
7. Osoby z klinicznie objawowymi przerzutami do OUN i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości leczenie przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli stabilność kliniczna utrzymywała się przez co najmniej 2 miesiące, a systemowe leczenie hormonalne zostało przerwane na dłużej niż 4 tygodnie, mogą zostać uwzględnieni.
8. Mają lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat).
9. Pacjenci mają jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą w dzieciństwie, które mają całkowitą remisję i nie potrzebują można uwzględnić każdą interwencję w wieku dorosłym; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej z użyciem leku rozszerzającego oskrzela).
10. Wcześniejsze stosowanie przeciwciał anty-PD-1, przeciwciał anty-PD-L1, przeciwciał anty-PD-L2 lub przeciwciał anty-CTLA-4 (lub jakiegokolwiek innego przeciwciała działającego na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego).
11. Osoby z czynną gruźlicą płuc (TB) otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci z powikłaniami wymagającymi długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów o działaniu immunosupresyjnym (dawka >10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych).
13. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwinfekcyjną (taką jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. HIV pozytywny.
16. HBsAg dodatni i liczba kopii DNA HBV dodatni (wykrywanie ilościowe ≥ 1000 CPS/ml).
17. przeciwciała HCV dodatnie.
18. Badacze uważają, że może to wpłynąć na zgodność protokołu lub na podpisanie świadomej zgody (ICF) przez pacjenta lub na jakąkolwiek inną chorobę lub stan o znaczeniu klinicznym, który nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu klinicznym.
19. Istnieją objawy kliniczne lub choroby, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymaga leczenia lub interwencji.