Eine Studie zu RC118 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung
2. 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung
3. Der ECOG-Score für den körperlichen Zustand beträgt 0 oder 1 Punkt
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen
5. Die Standardbehandlung ist unwirksam (Krankheitsprogression oder keine Remission nach der Behandlung), Patienten, die die Standardbehandlung nicht vertragen, lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierte maligne solide Tumore
6. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, innerhalb von 2 Jahren während des Screening-Zeitraums für CLDN 18.2-Tests frisch entnommene Tumorgewebeproben oder entnommene und konservierte Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen, und muss die folgenden Kriterien erfüllen: A. Phase-I-Dosiseskalationsstadium/Dosisbestätigungsstadium: Patienten mit Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, gastroösophagealer Übergangskrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs und Cholangiokarzinom mit positiver Claudin 18.2-Expression (Membranfärbung wird in allen Tumorzellen beobachtet); B. Studienphase Phase IIa: Patienten mit Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Überganges, Bauchspeicheldrüsenkrebs usw. mit positiver Claudin 18.2-Expression (der Cut-off-Wert wird basierend auf den Ergebnissen der Phase I klar definiert)
7. Gemäß dem RECIST v1.1-Standard liegt basierend auf einer bildgebenden Untersuchung (CT/MRT) mindestens eine messbare oder auswertbare Zielläsion vor
8. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Studienzentrums): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT, AST oder ALP ≤ 3-fache ULN ohne Lebermetastasen; ALT, AST oder ALP ≤ 5-mal ULN mit Lebermetastasen, Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-mal ULN, APTT ≤ 1,5-mal ULN
9. Männliche oder weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, wie z. B. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, intrauterin

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, deren Blutschwangerschaftstestergebnisse während des Untersuchungszeitraums positiv sind (weibliche Probanden, die unfruchtbar sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen, wie Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarien in der Vergangenheit Frauen mit Resektion oder Amenorrhoe ≥12 Monate)
2. Probanden mit positiven Testergebnissen für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und den Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) während des Screeningzeitraums
3. Personen mit einer Vorgeschichte anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen
4. Diejenigen, die zuvor zielgerichtete Therapiemedikamente für Claudin 18.2 erhalten haben; oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen und Versuchsmedikamente erhalten haben
5. Haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis geimpft oder planen Sie, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu impfen
6. Personen mit Allergien oder Allergien gegen bekannte Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe von Forschungsarzneimitteln
7. Kombinierte Verwendung von Antikoagulanzien mit Vitamin-K-Antagonisten; kombinierte Anwendung von therapeutischen Dosen von Heparin (Probanden, die vorbeugende Dosen von Heparin verwenden, können in die Studie aufgenommen werden)
8. Erhaltene Antitumortherapie (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung und erhielt palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen
9. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen ist nicht auf die Stufe 0 oder 1 von NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt (außer bei Haarausfall).
10. 1 Es gibt klinische Symptome des Third-Space-Ergusses (große Mengen an Pleuraflüssigkeit oder Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes eine aktive Infektion mit klinischer Bedeutung
12. Kombiniert mit anderen Krankheiten, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss des Tests beeinträchtigen, wie Magen-Darm-Blutungen (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis), Magengeschwür, Darmverschluss, Darmlähmung, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Niere Versagen und unkontrollierter Diabetes
13. QTc-Intervall während des Screeningzeitraums > 480 ms (basierend auf dem Durchschnitt von 3 Screening-Elektrokardiogrammen); frühere familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem/kurzem QT-Intervall-Syndrom; ventrikuläre Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird Anamnese oder derzeitige antiarrhythmische medikamentöse Behandlung oder Implantation eines Arrhythmie-Defibrillationsgeräts
14. Zurückliegender Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung), schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Operation, New York Heart Association (NYHA) Grad 3–4 Herzinsuffizienz, keine kontrollierte Hypertonie
15. Personen, die in der Vergangenheit Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch hatten
16. Diejenigen, die über einen längeren Zeitraum eine systemische Steroidtherapie erhalten haben (Hinweis: Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) und Absetzen > 2 Wochen können ausgewählt werden)
17. Patienten, die zuvor oder derzeit an unkontrollierten primären oder metastasierten Hirntumoren gelitten haben, und der Prüfarzt glaubt, dass Patienten, die stabilisiert wurden oder deren lokale Behandlung beendet wurde, für die Aufnahme in die Gruppe in Betracht gezogen werden können
18. Frühere oder aktuelle periphere Neuropathie ≥ Grad 2
19. Vergangene oder aktuelle psychische Erkrankung, die schwer zu kontrollieren ist
20. Probanden, die eine schlechte Compliance aufweisen und von denen nicht erwartet wird, dass sie kooperieren, um das Testverfahren abzuschließen
21. Andere Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an klinischer Forschung erachtet werden