Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ultrakurze Glukokortikosteroide und Tocilizumab-Therapie bei GCA-Patienten (TOPAZIO)

9. Juni 2025 aktualisiert von: Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Behandlung von Patienten mit Riesenzellarteriitis mit ultrakurzen Glukokortikosteroiden und TociliZumab: Rolle der Bildgebung in einer Beobachtungsstudie

Das Ziel unserer Studie ist es, die funktionellen und morphologischen Bildgebungsvariationen nach 24 und 52 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert während der TCZ-Behandlung und 6 Monate nach dem Absetzen von TCZ zu bewerten. Wir werden auch die Variationen der Aortendilatation während des Studienzeitraums unter Verwendung von PET/CT im Vergleich zu einer historischen Kohorte von Patienten mit LVV bewerten, die nur mit GCs behandelt und in unserer Abteilung für Rheumatologie längsschnittlich verfolgt wurden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

  1. Studiendesign Monozentrische Beobachtungsstudie, einarmig, basierend auf der Bildgebung von Patienten mit aktiver Riesenzellarteriitis der großen Gefäße (LV-GCA), behandelt mit Tocilizumab (TCZ) s.c. und mit ultrakurzen Glukokortikosteroiden (GCs).
  2. Studiendauer pro Proband 52 Wochen Beobachtung während der Standardbehandlung (SOC) und 24 Wochen Nachbeobachtung

  3. Zielpopulation Patienten im Alter von über 50 Jahren mit aktiver Riesenzellarteriitis der großen Gefäße (LV-GCA), basierend auf dem Nachweis einer großen Vaskulitis bei der Bildgebung.

    Patienten mit aktiver Erkrankung werden gemäß den folgenden Einschlusskriterien aufgenommen:

    • PET/CT mit vaskulärer FDG-Aufnahme ≥2 in mindestens einem Gefäßbezirk und mindestens einem davon
    • ESR >40 mm/h oder CRP >10 mg/l
    • Kraniale oder systemische Symptome von RZA oder Symptome von Polymyalgia rheumatica (PMR)

  4. Hauptziele

    • Bewertung der Variationen der funktionellen und morphologischen Bildgebung (PET- und MRA-Scores) nach 24, 52 und 76 Wochen im Vergleich zu den Ausgangswerten.
    • Bewertung des Anteils der Patienten mit rezidivfreier Remission (RFR) in Woche 24, 52 und 76.
    • Beurteilung der Übereinstimmung zwischen MRA- und PET-Scores und dem vom Arzt festgestellten Krankheitsaktivitätsstatus.

  5. Sekundäre Ziele

    • Bewertung, ob Patienten ein reduziertes Risiko für eine Aortendilatation im Vergleich zu einer historischen Kohorte von Patienten mit LVV haben, die nur mit GCs behandelt und in unserer Abteilung für Rheumatologie längsschnittlich nachverfolgt wurden.
    • immunologische Wirkungen von Steroid und TCZ zu Studienbeginn, nach 3 Tagen, in Woche 24, 52 und 76

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Emilia Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia Romagna, Italien, 42123
        • Ausl-Irccs - S.C. Di Reumatologia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studie wird sich auf Patienten im Alter von über 50 Jahren mit aktiver Riesenzellarteriitis der großen Gefäße (LV-GCA) konzentrieren, basierend auf dem Nachweis einer Vaskulitis der großen Gefäße (LVV) bei der Bildgebung.

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Patienten über 50 Jahre mit Riesenzellarteriitis der großen Gefäße (LV-GCA)
  2. PET/CT mit vaskulärer FDG-Aufnahme ≥2 in mindestens einem Gefäßbezirk
  3. BSG > 40 mm/h oder CRP > 10 mg/l ODER kraniale oder systemische Symptome einer GCA oder Symptome einer Polymyalgia rheumatica (PMR)
  4. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien

  1. Anwendung von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten drei Monaten
  2. Andere rheumatische Erkrankungen (außer CPPD/Chondrokalzinose) als GCA oder Polymyalgia rheumatica (z. B. RA, Autoimmunkonnektivität, andere systemische Vaskulitiden, u. a.)
  3. Chronische Anwendung von systemischem CS mit der Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die CS-Behandlung an Tag 4 gemäß Protokoll abzusetzen
  4. Hinweise auf signifikante und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems, Lungen-, Nieren-, Leber-, Hormon- (insbesondere Diabetes mellitus) oder Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich vorangegangener komplizierter Divertikulitis), die im Ermessen des Prüfarztes liegen Meinung, würde eine Teilnahme des Patienten ausschließen oder das Nutzen-Risiko-Verhältnis beeinflussen
  5. Vorgeschichte von Amaurose fugax, Sehverlust oder Diplopie
  6. Jeglicher Zustand oder allgemeiner Gesundheitszustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
  7. Tatsächlicher oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch)
  8. Signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klassen III und IV), bekannte schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (FEV1 < 50 % des Sollwerts oder funktionelle Dyspnoe > Grad 3 auf der MRC-Dyspnoe-Skala) oder andere signifikante Lungenerkrankung
  9. Unkontrollierte Erkrankung (wie Asthma, Psoriasis oder entzündliche Darmerkrankung), bei der Schübe üblicherweise mit oralen oder injizierbaren Kortikosteroiden behandelt werden
  10. Bekannte aktive Infektion jeglicher Art oder größere Infektionsepisoden, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  11. Vorgeschichte einer Weltraum-/Gewebeinfektion (z. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening-Besuch
  12. Alle chirurgischen Eingriffe, einschließlich Knochen-/Gelenkoperationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplant während der Dauer der Studie
  13. Schwere rezidivierende oder chronische Infektion in der Vorgeschichte (zum Screening auf eine Brustinfektion wird beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt, wenn diese nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird
  14. Fehlender peripherer venöser Zugang
  15. Körpergewicht > 150 kg oder BMI > 35
  16. Vorherige Behandlung mit Tocilizumab oder einem anderen biologischen Wirkstoff innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch; Rituximab innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
  17. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist)
  18. Anamnestische schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Tocilizumab
  19. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch (der Impfpass eines Patienten und die Notwendigkeit einer Immunisierung vor Erhalt von Tocilizumab/Placebo müssen sorgfältig untersucht werden)
  20. Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Serologie
  21. Positiver Quantiferon-TB®-Test auf latentes Tb ohne anschließende INH-Prophylaxe
  22. Patienten mit aktiver Tb, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch wegen Tb behandelt werden mussten
  23. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 x 103/µl, weiße Blutkörperchen < 2,5 x 103/µl, Thrombozytenzahl < 100.000/µl
  24. Hämoglobin < 8,0 g/dl
  25. Konzentrationen von Serum-IgG und/oder IgM unter 5,0 mg/ml bzw. 0,40 mg/ml
  26. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
  27. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  28. Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  29. Triglyceride > 400 mmol/dl (nicht nüchtern) oder > 250 mmol/dl (nüchtern) beim Screening
  30. Prämenopausaler Status und Stillen (Definition postmenopausaler Status: Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)
  31. Technische Implantate wie Herzschrittmacher (für MR-Angiographie)
  32. Klaustrophobie (für MR-Angiogramm)
  33. Bekannte Allergie gegen das Kontrastmittel (Multihance® oder Dotarem® als Alternative)
  34. Nachweis einer bösartigen Erkrankung oder bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die exzidiert und geheilt wurden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24, 52 und 76 Wochen Variation der MRA-Einstufung der Vaskulitis großer Gefäße
Zeitfenster: Baseline, 24, 52, 76 Wochen
Bewertung der Variationen der morphologischen Bildgebung (MRA-Scores).
Baseline, 24, 52, 76 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24, 52 und 76 Wochen Variation des PET Vascular Activity Score (PETVAS)
Zeitfenster: Baseline, 24, 52, 76 Wochen
Bewertung der Variationen der funktionellen Bildgebung (PET-Scores).
Baseline, 24, 52, 76 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 24, 52 und 76 Wochen des Anteils der Patienten mit rezidivfreier Remission
Zeitfenster: Baseline, 24, 52, 76 Wochen
Remission wird definiert als das Fehlen jeglicher klinischer Symptome, die direkt auf eine Vaskulitis zurückzuführen sind, mit Normalisierung von CRP/ESR und Fehlen neuer/verschlimmerter Gefäßschäden bei MRA und/oder CT
Baseline, 24, 52, 76 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation des Aortendurchmessers zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 24, 52 und 76 Wochen
Eine Aortendilatation wird durch einen Durchmesser > 40 mm in der aufsteigenden Aorta, > 40 mm in der thorakalen absteigenden Aorta und > 30 mm in der abdominalen Aorta definiert. Jede Veränderung von ≥ 5 mm im seriellen CT wird als signifikante Aortendilatation und signifikantes Fortschreiten der Gefäßschädigung angesehen.
24, 52 und 76 Wochen
Änderungen der Konzentrationen verschiedener Zytokine in Plasma- und PBMC-Kulturüberständen zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: Baseline, 3 Tage, 24, 52 und 76 Wochen
Die Konzentrationen verschiedener Zytokine in Plasmaproben und PBMC-Kulturüberständen werden nach Aktivierung mit Anti-CD3/CD28-Kügelchen und Lipolysaccharid (LPS) analysiert.
Baseline, 3 Tage, 24, 52 und 76 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: carlo salvarani, MD, AUSL-IRCCS Reggio Emilia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
25. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
20. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 186/2019/OSS

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten