Ultrakurze Glukokortikosteroide und Tocilizumab-Therapie bei GCA-Patienten (TOPAZIO)

Einschlusskriterien

1. Patienten über 50 Jahre mit Riesenzellarteriitis der großen Gefäße (LV-GCA)
2. PET/CT mit vaskulärer FDG-Aufnahme ≥2 in mindestens einem Gefäßbezirk
3. BSG > 40 mm/h oder CRP > 10 mg/l ODER kraniale oder systemische Symptome einer GCA oder Symptome einer Polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien

1. Anwendung von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten drei Monaten
2. Andere rheumatische Erkrankungen (außer CPPD/Chondrokalzinose) als GCA oder Polymyalgia rheumatica (z. B. RA, Autoimmunkonnektivität, andere systemische Vaskulitiden, u. a.)
3. Chronische Anwendung von systemischem CS mit der Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die CS-Behandlung an Tag 4 gemäß Protokoll abzusetzen
4. Hinweise auf signifikante und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems, Lungen-, Nieren-, Leber-, Hormon- (insbesondere Diabetes mellitus) oder Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich vorangegangener komplizierter Divertikulitis), die im Ermessen des Prüfarztes liegen Meinung, würde eine Teilnahme des Patienten ausschließen oder das Nutzen-Risiko-Verhältnis beeinflussen
5. Vorgeschichte von Amaurose fugax, Sehverlust oder Diplopie
6. Jeglicher Zustand oder allgemeiner Gesundheitszustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
7. Tatsächlicher oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch)
8. Signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klassen III und IV), bekannte schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (FEV1 < 50 % des Sollwerts oder funktionelle Dyspnoe > Grad 3 auf der MRC-Dyspnoe-Skala) oder andere signifikante Lungenerkrankung
9. Unkontrollierte Erkrankung (wie Asthma, Psoriasis oder entzündliche Darmerkrankung), bei der Schübe üblicherweise mit oralen oder injizierbaren Kortikosteroiden behandelt werden
10. Bekannte aktive Infektion jeglicher Art oder größere Infektionsepisoden, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
11. Vorgeschichte einer Weltraum-/Gewebeinfektion (z. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening-Besuch
12. Alle chirurgischen Eingriffe, einschließlich Knochen-/Gelenkoperationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplant während der Dauer der Studie
13. Schwere rezidivierende oder chronische Infektion in der Vorgeschichte (zum Screening auf eine Brustinfektion wird beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt, wenn diese nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird
14. Fehlender peripherer venöser Zugang
15. Körpergewicht > 150 kg oder BMI > 35
16. Vorherige Behandlung mit Tocilizumab oder einem anderen biologischen Wirkstoff innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch; Rituximab innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
17. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist)
18. Anamnestische schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Tocilizumab
19. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch (der Impfpass eines Patienten und die Notwendigkeit einer Immunisierung vor Erhalt von Tocilizumab/Placebo müssen sorgfältig untersucht werden)
20. Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Serologie
21. Positiver Quantiferon-TB®-Test auf latentes Tb ohne anschließende INH-Prophylaxe
22. Patienten mit aktiver Tb, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch wegen Tb behandelt werden mussten
23. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 x 103/µl, weiße Blutkörperchen < 2,5 x 103/µl, Thrombozytenzahl < 100.000/µl
24. Hämoglobin < 8,0 g/dl
25. Konzentrationen von Serum-IgG und/oder IgM unter 5,0 mg/ml bzw. 0,40 mg/ml
26. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
28. Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
29. Triglyceride > 400 mmol/dl (nicht nüchtern) oder > 250 mmol/dl (nüchtern) beim Screening
30. Prämenopausaler Status und Stillen (Definition postmenopausaler Status: Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)
31. Technische Implantate wie Herzschrittmacher (für MR-Angiographie)
32. Klaustrophobie (für MR-Angiogramm)
33. Bekannte Allergie gegen das Kontrastmittel (Multihance® oder Dotarem® als Alternative)
34. Nachweis einer bösartigen Erkrankung oder bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die exzidiert und geheilt wurden)