Mesenchymale Stammzellen (MSCs) für steroidrefraktäre akute GVHD (SR-aGVHD)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterzogen haben, von einem Spender aus einer beliebigen Spenderquelle (einschließlich HLA-übereinstimmender verwandter und nicht verwandter, haploidentischer und Nabelschnurspender) mit einem beliebigen Konditionierungsschema
2. Klinisch diagnostizierte akute GVHD der Grade II bis IV gemäß Standardkriterien, die innerhalb von 100 Tagen nach HCT auftritt

3. Bestätigte Diagnose einer steroidrefraktären aGVHD, definiert als Patienten, denen hochdosierte systemische Kortikosteroide (Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag [oder äquivalente Prednison-Dosis 2,5 mg/kg/Tag]) verabreicht wurden, allein oder in Kombination mit Calcineurin-Inhibitoren (CNI) und entweder:

   1. Progression basierend auf einer Organbeurteilung nach mindestens 3 Tagen zum Zeitpunkt der Einleitung einer hochdosierten systemischen Kortikosteroidtherapie +/- CNI zur Behandlung von Grad II-IV aGVHD, OR
   2. Versagen des Erreichens eines minimalen partiellen Ansprechens basierend auf der Organbeurteilung nach 7 Tagen im Vergleich zum Organstadium zum Zeitpunkt der Einleitung eines hochdosierten systemischen Kortikosteroids +/- CNI zur Behandlung von Grad II-IV aGvHD, OR
   3. Patienten, bei denen das Ausschleichen der Kortikosteroide fehlschlägt, erfüllen laut Definition eines der folgenden Kriterien:

   ich. Erfordernis einer Erhöhung der Kortikosteroid-Dosis auf Methylprednisolon ≥2 mg/kg/Tag (oder äquivalente Prednison-Dosis ≥2,5 mg/kg/Tag), ODER

   ii. Versäumnis, die Methylprednisolon-Dosis zu reduzieren

4. Mindestkarnofsky-Leistungsniveau von mindestens 30 oder höher zum Zeitpunkt des Studieneintritts.

Ausschlusskriterien:

1. Hat zusätzlich zu Steroiden mehr als eine systemische Behandlung für steroidrefraktäre aGVHD erhalten.
2. In der Vergangenheit eine Stammzelltherapie erhalten
3. Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion, einschließlich einer signifikanten bakteriellen, pilzlichen, viralen oder parasitären Infektion, die eine Behandlung erfordert
4. Vorliegen eines Rezidivs der primären Malignität oder Patienten, die nach Durchführung der HCT wegen eines Rezidivs behandelt wurden, oder die möglicherweise einen raschen Abbruch der Immunsuppression als vorauftretende Behandlung eines frühen Malignitätsrezidivs benötigen.
5. Nachweis eines Lungeninfiltrats oder einer Blutung basierend auf Bildgebung oder Bedarf an Sauerstoff mit hohem Durchfluss über eine Gesichtsmaske
6. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Aufnahme mit einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren behandelt wurden.
7. Patienten, die mehr als eine HCT erhalten haben
8. Jeder medizinische oder psychologische Zustand oder jede Situation, die nach Ansicht der Ermittler den Patienten einem erhöhten Risiko von Komplikationen oder Nichteinhaltung aussetzt.
9. Ungelöste Venenverschlusskrankheit
10. HLA-Antikörperscreen positiv auf HLA-Antikörper, die spezifisch gegen die MSCs-Produkte sind
11. ALT oder AST > 5X der oberen Normgrenze
12. Serumbilirubin > 2 x der oberen Normgrenze
13. GFR
14. SpO2
15. Patienten, die kontinuierlich >4 l/Minute zusätzlichen Sauerstoffs benötigen (unabhängig von der Sauerstoffsättigung)