XELOX in Kombination mit Anlotinib und Penpulimab vs. XELOX als adjuvante Therapie bei ctDNA-positivem Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastrischen Überganges (EXPLORING)

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren, männlich oder weiblich.
• ECOG-Leistungsstatus-Score 0-1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes GC- oder GEJ-Karzinom, das mit einer radikalen Resektion (D2, R0 oder R1) von Magenkrebs behandelt wurde.
• Pathologisches Stadium: II-III (8. AJCC TNM).
• Die geschätzte Lebensdauer beträgt mehr als 6 Monate.

• Die wichtigsten Organe funktionieren gut und die Ergebnisse der Bluttests innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Routine Bluttest:

     1. Hämoglobin (HB) ≥90 g/l.
     2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L.

  2. Biochemischer Test:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (obere Grenze des Normalen).
     2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5×ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
• Keine offensichtlichen klinischen Symptome einer Herzerkrankung.
• Muss einen krankheitsfreien Status haben, der durch vollständige körperliche Untersuchung und Bildgebungsstudien dokumentiert ist, ohne Anzeichen einer wiederkehrenden, verbleibenden oder metastasierten Erkrankung bei Standardbildgebung (Brust, Bauch und Becken, erfasst durch CT-Brust und CT oder MRT von Bauch und Becken) pro Ermittler Bewertung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (Anhang 9) anzuwenden von Penpulimab und 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von vier Wochen.
• Mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
• Blutungen in der Vorgeschichte, jedes Blutungsereignis mit einem Schweregrad von 3 oder höher gemäß CTCAE 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems vor dem Screening. Bei Patienten mit klinischem Verdacht auf Metastasen des Zentralnervensystems muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine CT oder MRT durchgeführt werden, um Metastasen des Zentralnervensystems auszuschließen.
• Patienten mit Hypertonie, die nicht durch Antihypertensiva allein kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Patienten mit instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte; Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt-Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF ≥ 450 ms bei Männern, ≥ 470 ms bei Frauen, die eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika benötigen, und Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse ≥ II); Es gibt viele Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen (z. Übelkeit und Erbrechen, Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts, abnorme physiologische Funktion, Malabsorptionssyndrom usw.), die Anlotinibhydrochlorid-Absorber beeinträchtigen können.
• Langfristige nicht geheilte Wunde oder nicht geheilte Fraktur.
• Bildgebende Befunde zeigen, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist oder der Tumor des Patienten eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit hat, dass er während der Behandlung in wichtige Blutgefäße eindringt und nach Einschätzung des Prüfarztes tödliche massive Blutungen verursacht.
• Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung (die folgenden Kriterien müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllt sein: INR liegt ohne Antikoagulanzien im normalen Bereich oder weist keine klinisch signifikante Anomalie auf); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Patienten mit einer international normalisierten Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 dürfen zur Vorbeugung niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (die Tagesdosis übersteigt 100 mg nicht) einnehmen.
• Arteriovenöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombosen (mit Ausnahme von Venenthrombosen, die durch eine vorangegangene Chemotherapie verursacht wurden und die vom Prüfarzt als erholt beurteilt wurde) und Lungenembolie.
• Die Urin-Routine zeigte Protein im Urin, und Protein im 24-Stunden-Urin wurde mit > 1,0 g bestätigt.
• Frühere Anwendung von Medikamenten zur zielgerichteten Immuntherapie.
• Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Patienten mit infektiöser Pneumonie, Pneumonitis, interstitieller Pneumonie und anderen Erkrankungen, die Kortikosteroide erfordern.
• Geschichte schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes; Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie ulzerativer Enteritis, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom und anderen chronischen Durchfallerkrankungen; Vorgeschichte von Sarkoidose oder Tuberkulose; Geschichte der aktiven Hepatitis B, C und HIV-Infektion; Gut kontrollierte nicht schwerwiegende Immunerkrankungen wie Dermatitis, Arthritis, Psoriasis usw. Hepatitis-B-Virus < 1000 Kopien/ml können nachgewiesen werden.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen humane oder murine monoklonale Antikörper.
• Patienten mit Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind aufzuhören, oder mit psychischen Störungen.
• Pleura- oder Peritonealerguss mit klinischen Symptomen, die eine klinische Intervention erfordern.
• Patienten, die den Rat des Arztes nicht befolgen, Arzneimittel nicht wie erforderlich einnehmen oder über unzureichende Daten verfügen, die die Wirksamkeitsbeurteilung oder Sicherheitsbeurteilung beeinflussen können.
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.