XELOX w skojarzeniu z anlotynibem i penpulimabem w porównaniu z XELOX jako terapia adjuwantowa w gruczolakoraku żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego z dodatnim wynikiem ctDNA (EXPLORING)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 i ≤75 lat, mężczyźni lub kobiety.
• Wynik stanu sprawności ECOG 0-1.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak GC lub GEJ był leczony radykalną resekcją (D2, R0 lub R1) raka żołądka.
• Stopień patologiczny:II-III (8th AJCC TNM).
• Szacowany czas życia jest dłuższy niż 6 miesięcy.

• Główne narządy działają dobrze, a wyniki badań krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem powinny spełniać następujące wymagania:

  1. Rutynowe badanie krwi:

     1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/l.
     2. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l.
     3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l.

  2. Test biochemiczny:

     1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (górna granica normy).
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5×GGN.
     3. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
• Brak wyraźnych objawów klinicznych choroby serca.
• Musi mieć status wolny od choroby udokumentowany przez pełne badanie fizykalne i badania obrazowe bez dowodów nawrotu, resztkowej lub przerzutowej choroby w standardowym obrazowaniu (klatka piersiowa, brzuch i miednica uchwycone za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy) na badacza oceny w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od randomizacji i muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (Załącznik 9) przez cały czas trwania badania i ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki penpulimabu i 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
• Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni.
• Wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
• Krwawienie w wywiadzie, każde krwawienie o stopniu ciężkości 3 lub wyższym według CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie przed badaniem przesiewowym. U pacjentów z klinicznym podejrzeniem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego należy wykonać CT lub MRI w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym niewyrównanym samymi lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg); Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną w wywiadzie; Pacjenci nowo zdiagnozowani jako dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn, ≥ 470 ms u kobiet wymagające długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz niewydolność serca klasy ≥ II według New York Heart Association; Istnieje wiele czynników, które wpływają na wchłanianie leku doustnego (takie jak niezdolność do połykania, nudności i wymioty, niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności fizjologicznych, zespół złego wchłaniania itp.), które mogą wpływać na wchłanianie chlorowodorku anlotynibu.
• Długotrwała niezagojona rana lub niezagojone złamanie.
• Wyniki badań obrazowych wskazują, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub istnieje bardzo duże prawdopodobieństwo, że guz pacjenta zaatakuje ważne naczynia krwionośne podczas leczenia i spowoduje śmiertelny, masywny krwotok, zgodnie z oceną badacza.
• Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i skłonnością do krwawień (w ciągu 14 dni przed randomizacją muszą być spełnione następujące kryteria: INR mieści się w prawidłowym zakresie bez leków przeciwzakrzepowych lub nie ma istotnych klinicznie nieprawidłowości); pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; chorzy z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5 mogą profilaktycznie przyjmować małą dawkę warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małą dawkę aspiryny (dawka dobowa nie przekracza 100 mg).
• Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej wcześniejszą chemioterapią, która została uznana przez badacza za wyleczoną) i zatorowość płucna.
• Rutyna moczu wykazała białko w moczu i potwierdzono, że białko w 24-godzinnym moczu było > 1,0 g.
• Wcześniejsze stosowanie leków terapii ukierunkowanej na układ odpornościowy.
• Historia niedoboru odporności lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub historia przeszczepu narządu.
• Pacjenci z zakaźnym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc i innymi stanami wymagającymi kortykosteroidów.
• Historia ciężkich przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy; historia chorób zapalnych jelit, takich jak wrzodziejące zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego i inne przewlekłe choroby biegunkowe; historia sarkoidozy lub gruźlicy; historia aktywnego zapalenia wątroby typu B, C i zakażenia wirusem HIV; dobrze kontrolowane mniej poważne choroby immunologiczne, takie jak zapalenie skóry, zapalenie stawów, łuszczyca itp. Można wykryć wirus zapalenia wątroby typu B < 1000 kopii/ml.
• Pacjenci z nadwrażliwością na ludzkie lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Pacjenci z historią nadużywania substancji psychotropowych i niezdolni do rzucenia palenia lub z zaburzeniami psychicznymi.
• Wysięk opłucnowy lub otrzewnowy z objawami klinicznymi wymagający interwencji klinicznej.
• Pacjenci, którzy nie stosują się do zaleceń lekarza, nie przyjmują leków zgodnie z zaleceniami lub nie mają wystarczających danych, które mogą wpłynąć na ocenę skuteczności lub oceny bezpieczeństwa.
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania przez pacjenta.