Klinische Phase-II-Studie zu T-DM1 und Pyrotinibmaleat bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, die unter TKI-Therapie Fortschritte gemacht hatten

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Brustkrebspatientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
2. HER2-positiv (IHC3+ oder IHC2+ und positiver FISH-Test) vom Zentrum bestätigt
3. ECOG-Score 0-1
4. Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, bei denen unter Lapatinib oder Pyrotinib eine Progression aufgetreten ist
5. Es gibt messbare Läsionen
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. 12-Kanal-EKG: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) bei Frauen < 470 ms;
8. Das Funktionsniveau der Hauptorgane muss die folgenden Anforderungen erfüllen: Blutroutine: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/l; Hb≥90g/l; Blutbiochemie: TBIL ≤ 2,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN;
9. Für weibliche Probanden, die nicht in den Wechseljahren sind oder chirurgisch sterilisiert wurden, verpflichten Sie sich, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis in der Studienbehandlung auf Sex zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
10. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil, unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung, haben Sie eine gute Compliance und seien Sie bereit, bei der Nachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor ADCs zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs angewendet haben
2. Symptomatische Patienten mit Hirnmetastasen
3. Kontrollieren Sie Patienten mit instabilem Pleuraerguss und Aszites
4. Patienten mit früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankungen, deren natürliche Krankengeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Blase Krebs , oder der Proband hat mindestens 5 Jahre lang frei von Krankheiten (andere Krebsarten) gelebt.
5. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
6. Gastrointestinale Dysfunktion oder Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments ernsthaft beeinträchtigen kann (wie z. B. ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion) oder die Fähigkeit, Kapseln/Tabletten zu schlucken, stark beeinträchtigen kann
7. Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie
8. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 28 Tagen
9. Jede Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten
10. Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterie, arterieller Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Jahren
11. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association III-IV) oder Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
12. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (anhaltende Tachykardie/Kammerflimmern) oder hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades), es sei denn, ein Herzschrittmacher ist angelegt
13. Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Probanden von der Teilnahme an klinischen Studien ausschließen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würden