Studie zur Sicherheit und pharmakokinetischen Eigenschaften von oralem OKN-007 bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte wiederkehrende Gliome, die ursprünglich durch histopathologische oder molekulare Studien als hochgradiges Gliom (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad 3 oder 4; Astrozytom, Oligodendrogliom oder Glioblastom) diagnostiziert wurden.
2. Progressive oder rezidivierende Gliome, dokumentiert durch Magnetresonanztomographie (MRT), frühestens 180 Tage nach der ersten Gliomoperation und frühestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (gilt nur für Patienten mit erster Progression/Rezidiv).
3. Die Patienten müssen über Krankenakten verfügen, die bekannte histologische oder molekulare und genetische Informationen dokumentieren, die sich aus früheren Analysen ergeben, oder Tumorgewebeproben, die aus früheren Gliomoperationen oder offenen Biopsien für korrelative Forschung verfügbar sind.
4. Bei Patienten mit nicht reseziertem rezidivierendem Tumor eindeutiger röntgenologischer Nachweis der Tumorprogression durch MRT gemäß den RANO-Kriterien innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis. Diese Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion pro RANO aufweisen.
5. Nicht mehr als zwei vorherige Therapielinien für hochgradiges Gliom (WHO-Grad 3 oder 4). Die Erstlinientherapie muss eine Strahlentherapie (mindestens 50 Gy; 34 Gy bei älteren Patienten) mit begleitender oder adjuvanter Standard-Chemotherapie (Temozolomid (TMZ) oder Procarbazin, Lomustin und Vincristin bei Patienten mit anaplastischem Oligodendrogliom) umfassen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Vollständige Genesung (Grad ≤ 1) von den toxischen Wirkungen eines früheren Eingriffs und mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats, das zum Zeitpunkt der Registrierung keine behördliche Zulassung für eine Indikation erhalten hat.

8. Angemessene Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion ohne Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten/Thrombozyten innerhalb von 4 Wochen nach dem Datum des Labortests während des Screenings:

   • Leukozyten ≥3,0 × 10^9/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Blutplättchen ≥100 × 10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt.
   • Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
9. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
10. Lebenserwartung (wie vom Prüfarzt beurteilt) mindestens drei Monate.
11. Die Patienten dürfen keinen signifikant erkrankten oder verstopften Gastrointestinaltrakt, Malabsorption, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall oder die Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, haben.
12. Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
13. Die Patienten müssen bereit sein, sich mehreren Blutentnahmen für die PK-Analyse zu unterziehen.
14. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie und für bis zu 120 Tage eine angemessene Verhütung anzuwenden oder sexuelle Abstinenz als bevorzugte und übliche Lebensweise der Patientin zu praktizieren (4 Monate) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
15. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, beispielsweise einer wirksamen Barriere-Empfängnisverhütung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage (4 Monate) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen oder wahrhaftig praktizieren Abstinenz, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht.
16. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten vor der Studienregistrierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Malignität (außer Gliom), die voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten behandelt werden muss (außer bei angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut). Patienten, die in der Vergangenheit eine andere bösartige Erkrankung hatten, aber seit mehr als 2 Jahren frei von aktiver Erkrankung sind, kommen in Frage.
2. innerhalb der letzten 28 Tage mit einem Medikament behandelt wurden, das zum Zeitpunkt der Studienregistrierung für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
3. Chemotherapeutika (einschließlich TMZ) innerhalb von 28 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten für nicht-zytotoxische Mittel (je nachdem, was kürzer ist) nach Studienregistrierung erhalten haben.
4. Schwerwiegende begleitende systemische Störungen, zum Beispiel abnormales Elektrokardiogramm (EKG), das auf eine Herzerkrankung hinweist (Patienten mit einem Fridericia-korrigierten QT-Intervall [QTcF] > 480 ms.
5. Patienten mit anormalen Natrium-, Kalium- oder Kreatininspiegeln Grad ≥2.
6. Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
8. Patienten, die Bevacizumab wegen rezidivierendem Glioblastom erhalten haben oder eine Behandlung mit Bevacizumab wegen Tumornekrose planen.
9. Patienten, die die Strahlentherapiebehandlung weniger als 2 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung abschließen.