Bewertung von OLX10212 bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 50 Jahre
2. Primäre subfoveale CNV-Läsionen als Folge von AMD, einschließlich juxtafovealer Läsionen, die die Fovea betreffen, wie durch FA im Studienauge belegt
3. Die CNV muss ≥50 % der Gesamtläsionsgröße im Studienauge betragen
4. ETDRS-BCVA-Score im Bereich von 20/80 bis 20/400 im Studienauge
5. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung (Pupille kann mit Standard-Mydriatika auf ≥ 4 mm erweitert werden) im Studienauge, um eine gute stereoskopische Fundusfotografie zu ermöglichen
6. Netzhautdicke ≥ 250 μm in der Makularegion des Studienauges, gemessen durch SD-OCT bei Vorhandensein von intraretinaler oder subretinaler Flüssigkeit
7. Bereit, engagiert und in der Lage, für alle Klinikbesuche zurückzukehren und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen
8. In der Lage zu lesen (oder, falls aufgrund einer Sehbehinderung nicht lesen können, von der Person, die die Einverständniserklärung erteilt, oder von einem Familienmitglied wörtlich vorgelesen zu werden), es zu verstehen und bereit zu sein, das Einverständniserklärungsformular zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Jede vorherige systemische Behandlung für neovaskuläre AMD in einem der Augen, mit Ausnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen oder systemischer Anti-VEGF-Therapie, oder geplante Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
2. Jede vorherige Behandlung des Studienauges mit einem anderen Prüfpräparat zur Behandlung der neovaskulären AMD innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 oder geplante Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie

3. Vorbehandlung mit Anti-VEGF-Mitteln wie folgt:

   1. Anti-VEGF-Therapie im Studienauge innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0
   2. Anti-VEGF-Therapie im Studienauge zu einem beliebigen Zeitpunkt, auf den es keine Reaktion gab, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Zustände: (1) anhaltende (Plasma-) Flüssigkeitsexsudation, (2) nicht behobene oder neue Blutung, und (3) fortschreitende Läsionsfibrose
   3. Anti-VEGF-Therapie im anderen Auge mit einem Prüfpräparat (nicht von der FDA zugelassen, es sei denn, es ist Bevacizumab) innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0 (eine vorherige Behandlung mit einer von der FDA zugelassenen Anti-VEGF-Therapie im anderen Auge ist jederzeit zulässig)
   4. Systemische Anti-VEGF-Therapie, Prüf- oder FDA-zugelassen, innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0 oder geplante Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
4. Subretinale Blutung im Studienauge, die entweder > 50 % der Gesamtläsionsgröße oder, wenn sich das Blut unter der Fovea befindet, ≥ 1 Bandscheibenfläche groß ist
5. Narbe oder Fibrose im Studienauge mit mehr als 50 % der Gesamtläsionsgröße
6. Tränen oder Risse des retinalen Pigmentepithels im untersuchten Auge, an denen die Makula beteiligt ist
7. Vorgeschichte einer Glaskörperblutung im Studienauge innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0
8. Vorhandensein anderer Ursachen von CNV im Studienauge, einschließlich pathologischer Myopie, okulärem Histoplasmose-Syndrom, angioid streaks, Aderhautruptur oder multifokaler Choroiditis
9. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer diabetischen Retinopathie, eines diabetischen Makulaödems oder einer anderen Gefäßerkrankung, die die Netzhaut (außer AMD) in einem der Augen betrifft
10. Vorgeschichte des Stadiums ≥ 2 Makulaloch im Studienauge
11. Jede frühere intraokulare oder periokulare Operation am Studienauge innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0 (Lidoperation ist zulässig, wenn sie mindestens 1 Monat vor Tag 0 stattgefunden hat und es unwahrscheinlich ist, dass sie die OLX10212-Injektion beeinträchtigt). Eine vorherige Vitrektomie im Studienauge, eine Operation wegen Netzhautablösung im Studienauge und eine vorherige Trabekulektomie oder andere Filtrationsoperationen im Studienauge sind zu keinem Zeitpunkt zulässig
12. Unkontrolliertes Glaukom (definiert als IOP ≥ 25 mmHg trotz Behandlung mit Antiglaukom-Medikamenten) im Studienauge
13. Glaukom im Studienauge, das eine Behandlung mit 3 oder mehr Antiglaukom-Medikamenten erfordert
14. Aktive intraokulare Entzündung oder Uveitis in der Vorgeschichte in einem der Augen
15. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer okulären oder periokularen Infektion in einem der Augen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Skleromalazie in einem der Augen
17. Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel im Studienauge (außer aufgrund einer hinteren Yttrium-Aluminium-Granat-Kapsulotomie [YAG])
18. Vorherige therapeutische Bestrahlung im Bereich des Studienauges oder geplante Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
19. Vorherige Hornhauttransplantation im Studienauge
20. Signifikante Medientrübungen, einschließlich Katarakt, im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sehschärfe, die Sicherheitsbeurteilung oder die Fundusfotografie beeinträchtigen könnten
21. Jeder gleichzeitige intraokulare Zustand im Studienauge (z. B. Katarakt), der nach Ansicht des Prüfarztes (1) während der 24- oder 32-wöchigen Studiendauer (Teil A bzw. Teil B) entweder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern könnte ), (2) das Risiko für den Patienten über das hinaus erhöhen, was von standardmäßigen intraokularen Injektionsverfahren zu erwarten ist, oder (3) das Injektionsverfahren oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung anderweitig beeinträchtigen
22. Anamnese einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergibt, der die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt
23. Teilnahme als Patient an einer klinischen Studie oder vorherige systemische oder okulare Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen vor Tag 0
24. Vorherige systemische oder intraokulare Behandlung mit langwirksamen Steroiden innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 oder geplante Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
25. Vorgeschichte einer Allergie gegen Povidon-Jod
26. Bekannte Allergie gegen Fluorescein-Natrium zur Injektion in der Angiographie
27. Unwilligkeit bei Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren. Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen orale Kontrazeptiva (stabile Anwendung für ≥2 Zyklen vor Tag 0), Intrauterinpessar, Depo-Provera® (Pfizer, Inc., New York) oder Norplant System® (Pfizer, Inc., New York) Implantate, bilaterale Tubenligatur, Vasektomie und Kondom oder Diaphragma plus empfängnisverhütenden Schwamm, Schaum oder Gelee. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist prämenstruell, 1 Jahr nach der Menopause oder 3 Monate nach der chirurgischen Sterilisation. Alle Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen mit posttubaler Ligatur, müssen am Tag 0 und alle 4 Wochen ein negatives Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests haben, wie im Aktivitätsplan beschrieben. Beim Screening muss ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erhalten werden.