Bewertung der diagnostischen Wirksamkeit und Sicherheit etablierter Anti-DEFA5-mAbs bei CED

Die Prüfärzte schlagen vor, die Wirksamkeit und Sicherheit des DEFA5-Nachweises bei der Diagnose von IBD im Dickdarm zu validieren, indem sie Längs- vs. Querschnittsstudien bekannter klinischer Patientendaten verwenden, um sie mit ihren Endoskopie-Biopsiedaten zu korrelieren. 30 % der Patienten mit Kolon-IBD können nicht rechtzeitig genau diagnostiziert werden (CC vs. UC), selbst wenn ein hochmodernes Klassifizierungssystem aus kombinierten klinischen, endoskopischen, radiologischen und histologischen Instrumenten verwendet wird. Wenn die diagnostische Klassifizierung für diese beiden Krankheiten nicht schlüssig ist, wird der Zustand als unbestimmte Kolitis (IC) bezeichnet. Die zentrale medizinische Herausforderung ist hier die Unterscheidung von CED in die spezifischen Subtypen mit hoher Genauigkeit, da sie die chirurgische Versorgung der Patienten stark beeinflusst. Die diagnostische Genauigkeit von IC in entweder authentisches UC oder CC ist von größter Bedeutung, wenn die Kandidatur eines Patienten für eine RPC-IPAA-Operation, das kurative chirurgische Standardverfahren für UC, bestimmt wird. Darüber hinaus führen falsche Diagnose und Behandlung zu potenzieller Morbidität durch unangemessene und unnötige Operationen und Kosten. Die Erfolgsergebnisse der RPC-IPAA-Operation und Rekonvaleszenz hängen von der korrekten Diagnose ab. Um die Mehrdeutigkeit der IBD-Diagnose und Verzögerungen im klinischen Umfeld von IBD anzugehen, entwickelten die Forscher eine proteomische Signatur, um zwischen UC- und CC-Patienten zu unterscheiden, die auch das Ergebnis von IC-Patienten für ihren eventuellen Fortschritt zu UC oder CC vorhersagt. Unsere veröffentlichten Daten haben solide Beweise für das Vorhandensein von humanem Alpha-Defensin 5 (DEFA5) in Bereichen der Dickdarmschleimhaut mit abweichender Expression von offensichtlichen Paneth-Zell-ähnlichen Zellen (PCLCs) oder Krypten-Zell-ähnlichen Zellen (CCLCs) gezeigt, die eine Bereich der Kolon-Ileum-Metaplasie, im Einklang mit der Diagnose von CC. Der DEFA5-Bioassay unterschied CC und UC in einer Kohorte aller IC-Patienten mit Genauigkeit. Ein passendes Logistikmodell mit den Gruppen CC und UC als Ergebnis und dem DEFA5 als unabhängigem Variablenunterscheidungsmerkmal mit einem positiven Vorhersagewert von 96 %. Diese Ergebnisse wurden sowohl für die Entdeckungs- als auch für die Validierungsanalysen ausschließlich aus Kolektomieproben gewonnen. Die Forscher glauben, dass die Verwendung von Endoskopie-Biopsien indifferent wäre, was der Zweck dieser prospektiven, patientenzentrierten klinischen Studie ist. Die Forscher schlagen vor zu zeigen, dass UC und CC, die beiden ungelösten medizinischen Subtypen der Pathologie ohne Medikamente zur Heilung, molekular genau unterschieden werden können, indem sie das von CCLCs abgesonderte DEFA5 in Kolon-Endoskopie-Biopsien sofort untersuchen. Unser Vorschlag ist hochinnovativ, da er die Robustheit von DEFA5 und seine klinische Relevanz für CED sowohl in der Wissenschaft als auch in den erwarteten Auswirkungen hervorhebt, da die Forscher versuchen, die Schwierigkeiten bei der Bestimmung von „Subtypen“ besser zu verstehen und dies umzusetzen, um Diagnose, Behandlung und Klinik zu verbessern Ergebnisse und Lebensqualität für Patienten und den Bereich der klinischen Versorgung. Die DEFA5-Immunreaktivität in Kolon-Endoskopie-Biopsien könnte eine schnelle potenzielle diagnostische Signatur sein, um IC mit einer ersten klinischen Endoskopie-Biopsie in authentische UC und CC aufzulösen. IC wird wahrscheinlich endgültig eliminiert.