Eine Dosiseskalations-/Expansionsstudie von MDK-703 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (ORCHID-1)

Einschlusskriterien:

• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene kardiovaskuläre, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.
• Eine vorherige Krebstherapie ist erlaubt, solange jegliche behandlungsbedingte Toxizität auf ein angemessenes Niveau abgeklungen ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, während der Studie eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• [Frauen] Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• [Männer] Zustimmung, während der Behandlungszeit auf Samenspenden oder -banking zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer Krebstherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; oder innerhalb von 4 Wochen für eine Immuntherapie.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie größer als NCI CTCAE-Grad 1 zum Zeitpunkt der ersten Dosis, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Erwartung einer größeren Operation während der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Primäre Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Erkrankung.
• Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere unkontrollierte immunvermittelte Endokrinopathien.
• Abnormale Lungenfunktion innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Pneumonitis in der Vorgeschichte, aktive Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, die die Verwendung von Steroiden erfordert, idiopathische Lungenfibrose, aktiver Pleuraerguss, schwere Dyspnoe in Ruhe oder eine zusätzliche Sauerstofftherapie.
• Vorgeschichte einer allogenen, Knochenmark- oder soliden Organtransplantation.
• Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion mit Hepatitis C; unkontrollierte Hepatitis-B-Infektion.
• Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. gastrointestinale Blutung, intrakranielle Blutung).
• Frühere Diagnose einer Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
• Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber jeglichen Bestandteilen von MDK-703 oder Checkpoint-Inhibitoren für anwendbare Kohorten.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer bei Patienten, die nach einer Behandlung mit kurativer Absicht > 2 Jahre lang krankheitsfrei sind oder die ein Carcinoma in situ haben, das exzidiert wurde.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand (einschließlich vorbestehender Autoimmunerkrankungen oder entzündlicher Erkrankungen), Laboranomalien, psychiatrische Zustände oder andere signifikante oder instabile gleichzeitige medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers eine Protokolltherapie ausschließen oder den Probanden ungeeignet machen würden für die lernen.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.