Tislelizumab kombinierte APF-Chemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt;
2. Histologische oder zytologisch bestätigte Kopf- und Halstumoren (einschließlich Mund-, Oropharynx-, Hypopharynx-, Larynx-) Plattenepithelkarzinome usw.;
3. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion haben (RECIST 1.1-Kriterien);
4. Das klinische Stadium ist III-IVb;
5. Es gibt Tumorproben, die die Genexpression nachweisen können;
6. ECOG-Score 0-1 Punkte;
7. zuvor keine Strahlentherapie und Chemotherapie oder andere Antitumormittel erhalten haben;
8. Die folgenden hämatologischen Indikatoren müssen erfüllt sein: (1) Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; (2) Hämoglobin ≥ 10 g/dl; (3) Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L
9. Die folgenden biochemischen Indikatoren müssen erfüllt sein: (1) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); (2) AST und ALT < 1,5 × ULN; (3) Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; (4) Alkalische Phosphatase ≤ 5 mal ULN; (5) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (für Antikoagulation bei stabiler Dosis wie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Warfar.) LIN und INR können innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien gescreent werden)
10. Personen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung und bei der Verabreichung von Studien oder anderen Methoden der Empfängnisverhütung geeignete Schutzmaßnahmen (empfängnisverhütende Maßnahmen) ergreifen);
11. Einverständniserklärung unterschrieben haben;
12. Fähigkeit, Studienprotokolle und Nachsorgeverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Anti-Tumor-Behandlung in den letzten 6 Monaten erhalten, einschließlich Strahlentherapie und Chemotherapie, Operation, Immuntherapie Warten;
2. Vorheriges oder gleichzeitiges Leiden an anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die geheilt wurden und länger als 5 Jahre ohne Krebs überlebt haben, wie Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs und papilläres Schilddrüsenkarzinom usw. );
3. Es gibt Fernmetastasen;
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); schließt jedoch eine autoimmunvermittelte Hypothyreose bei stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen aus; Typ-1-Diabetes bei stabilen Insulindosen; Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Allergien im Kindesalter, Patienten, die nach dem Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen;
5. Bekannte Vorgeschichte eines primären Immundefekts (einschließlich positiver HIV-Test oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation und allogenen Knochenmarktransplantation);
6. Schwere Infektion (CTC AE > 2 Grad) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw.; Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (ausgenommen prophylaktische Anwendung von Antibiotika);
7. Das Subjekt hat eine schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung, eine HIV-Infektion, eine HCV-Infektion, unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie z. B.: Herzinsuffizienz über NYHA-Grad II oder Echokardiographie, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % zeigt; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Patienten mit Bluthochdruck, hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie oder anderen Krankheiten, die von den Forschern als nicht förderfähig erachtet werden;
8. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder einer DNA des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 500 IE/ml oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden; Träger von inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können aufgenommen werden;
9. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonitis, die nicht mit Hormonen behandelt wurde) und nicht infektiöser Lungenentzündung;
10. Eine aktive Tuberkulose-Infektion wurde durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt, oder bei Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder bei Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als 1 Jahr, aber ohne formelle Behandlung;
11. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben (1) Patienten, denen Kortikosteroide (> 10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verabreicht werden müssen, außer lokal Entzündungen und Vorbeugung von Allergien und Übelkeit, Fälle der Anwendung von Kortikosteroiden bei Erbrechen. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung ist ein Kortikosteroidersatz durch inhalative oder topische Steroide und kurative Dosen von Prednison > 10 mg/Tag zulässig; (2) Gegen Tumore geimpft worden sein; diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft wurden oder mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden; (3) Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; (4) gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen;
12. Schwangere und stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest machen Negativ;
13. Drogenmissbrauch, klinische oder psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Beeinflussung des Forschungsverhaltens behindern;
14. Diejenigen, die möglicherweise allergisch gegen das Studienmedikament sind;
15. Personen, die aufgrund sozialer oder geografischer Faktoren keine Strahlen- und Chemotherapie durchführen können;
16. Signifikanter Gewichtsverlust innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung (Gewichtsverlust ≥ 10 %);
17. Alle unsicheren Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinflussen;
18. Kontraindikationen für die Verwendung von Hormonen.