Sicherheit und klinische Aktivität von Itolizumab bei aGVHD

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt mindestens 18 Jahre alt.
• Hat eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten.
• Klinische Diagnose einer aGVHD Grad II–IV gemäß MAGIC-Leitlinie, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
• Beginn einer systemischen Steroidtherapie ≤ 72 Stunden.
• Negatives Ergebnis von Serum-HCG innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme für Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von 10 Wochen oder mehr.
• In der Lage, das geplante Verfahren gemäß dem Protokoll zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Hat mehr als 1 allo-HSCT erhalten.
• Vorliegen eines morphologischen Rezidivs der primären Malignität, Behandlung eines Rezidivs nach Durchführung einer alloHSCT oder Erfordernis eines raschen Absetzens der immunsuppressiven Behandlung bei einem frühen Malignitätsrezidiv.
• Nachweis eines Transplantatversagens basierend auf Zytopenie(n) und wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Nachweis einer lymphoproliferativen Erkrankung nach der Transplantation.
• Jede frühere Therapie einer akuten GVHD, mit Ausnahme von alloHSZT-Prophylaxeschemata oder systemisch verabreichten Kortikosteroiden.
• durch Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) induzierte aGVHD.
• Klinische Diagnose oder Verdacht auf cGVHD oder Überlappungssyndrom.
• Ungelöste Toxizität oder Komplikationen aufgrund von allo-HSCT, außer aGVHD.
• Jegliche klinische oder Laboranomalien, die sich wahrscheinlich negativ auf die Zuverlässigkeit der Studiensicherheitsdaten auswirken, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorhandensein von unkontrollierten aktiven Infektionen, die als hämodynamische Instabilität aufgrund einer Sepsis oder Verschlechterung neuer Symptome, Anzeichen oder bildgebender Befunde aufgrund einer Infektion definiert wurden.
• Vorhandensein von unkontrollierten und aktiven Infektionen.
• Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Virusinfektionen beim Screening.
• Geschichte der aktiven Tuberkulose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder negatives Ergebnis des Interferon-Gamma-Freisetzungstests beim Screening.
• Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß New York Heart Association, klinisch signifikanter oder unkontrollierter instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion beim Screening (Serum-Kreatinin > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).
• Vorhandensein von anhaltenden Bilirubinanomalien, die durch Lebersinusobstruktion, hepatische Venenverschlusskrankheit, Nicht-GVHD oder fortschreitende Organdysfunktion beim Screening induziert werden.
• Serum ALT und AST > 4 ULN beim Screening.
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 × 109/L beim Screening.
• Alle größeren chirurgischen Eingriffe, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening durchgeführt werden und sich wahrscheinlich negativ auf die Bewertung der Studiensicherheitsdaten auswirken, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Jeder andere bösartige Tumor als der transplantierte Tumor innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
• Verdacht auf Allergie gegen das experimentelle Arzneimittel oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Gegenwärtig schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planend oder keine zuverlässige Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienbehandlung zu vermeiden.
• Jeglicher medizinischer, psychiatrischer oder sonstiger Zustand oder Umstand, der die Zuverlässigkeit der Studiendaten wahrscheinlich negativ beeinflusst, wie vom Prüfarzt festgelegt.