Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR-T-Zellen bei der Behandlung von refraktärer Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥18 und Geschlecht unbegrenzt;

• 2. Bestätigt als refraktäre Myasthenia gravis mit positivem AchR-Antikörper und Übereinstimmung mit einer der folgenden drei Bedingungen

  1. Wiederholte elektrische Stimulation deutet auf neuromuskuläre Leitungsdefizite hin;
  2. Zugtest und Neostigmintest positiv;
  3. Der Arzt stellte fest, dass sich die MG-Symptome nach der Behandlung mit oralen Cholineasehemmern verbesserten;
• 3. In Übereinstimmung mit der klinischen Klassifikation von MGFA Myasthenia gravis IIa-IVb (einschließlich IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Der Ausgangs-MG-ADL-Score ≥ 5 und der Musculi oculi-bezogene Score < 50;
• 5. Ausgangs-QMG-Score > 11;
• 6. Regelmäßige Behandlung mit schlechter Wirksamkeit und/oder fehlender wirksamer Behandlung bedeutet, dass nach Behandlung mit herkömmlichen Hormonen, Immunsuppressiva (wie Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Cyclosporin A, Cyclophosphamid usw.) oder Rituximab immer noch ein Rezidiv oder eine Exazerbation auftritt;
• 7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
• 8. Frauen im gebärfähigen Alter, die vor der Medikamentenverabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und sich bereit erklären, während der Studienzeit bis zur letzten Nachsorge wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Epilepsie-Vorgeschichte oder andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
• 2. Während des Screening-Besuchs war die Thymektomie des Patienten weniger als 12 Monate oder eine Thymektomie war während des Studienzeitraums oder einer Thymus-Bestrahlungstherapie erforderlich;
• 3. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Herzrhythmusstörungen ia in der Vergangenheit;
• 4. Schwangere (oder stillende) Frauen;
• 5. Patienten mit schweren aktiven Infektionen;
• 6. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
• 7. systemische Steroide in den 4 Wochen vor der Teilnahme an der Behandlung verwendet wurden (außer kürzlich oder derzeit mit inhalativen Steroiden);
• 8. Diejenigen, die zuvor Gentherapieprodukte verwendet haben;
• 9. Die Wucherungsrate beträgt weniger als das 5-fache der Reaktion auf das CD3/CD28-Kostimulationssignal;
• 10. Serum-Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT/AST > 3-fache ULN oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
• 11. Diejenigen, die an anderen unkontrollierten Krankheiten leiden, sind nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen;
• 12. HIV-Infektion;
• 13. Jede Situation, von der die Forscher glauben, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnte.