Die abnehmende Dosis von Luspatercept bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre
• Der Proband hat eine MDS-Diagnose gemäß der WHO-Klassifikation, die einen IPSS-R-Score ≤3,5 erfüllt
• Hämoglobin < 100 g/l zu Studienbeginn
• Refraktär oder intolerant gegenüber einer vorherigen ESA-Behandlung oder EPO≥500U/L
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen für diese Studie zu erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen.

Ausschlusskriterien:

• Thrombozytenzahl < 50 x 10^9/L
• Zuvor mit Luspatercept oder Sotatercept behandelt

• Nutzen Sie vor dieser Studie eines der folgenden Mittel

  • Immunmodulatorische Medikamente wie Lenalidomid [IMiD] für ≥4 Wochen
  • Immunsuppressive Therapie [IST] für ≥4 Wochen
  • Demethylierungsmittel [HMA] ≥ 1 Behandlungszyklus
• MDS im Zusammenhang mit einer zytogenetischen Del-5q-Anomalie
• Sekundäres MDS, d.h. MDS, das bekanntermaßen als Folge einer chemischen Verletzung oder der Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung bei anderen Krankheiten entstanden ist.
• Bekannte klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel oder autoimmuner oder hereditärer hämolytischer Anämie oder Magen-Darm-Blutungen.
• Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS, es sei denn, der Proband ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Krankheit (einschließlich Abschluss einer aktiven oder adjuvanten Behandlung einer früheren bösartigen Erkrankung). Allerdings sind Probanden mit den folgenden Vorgeschichten/Begleiterkrankungen zugelassen: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, intraepitheliale Neoplasie der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere indolente Tumoren.
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), bekannte Anzeichen einer aktiven infektiösen Hepatitis B und/oder bekannte Anzeichen einer aktiven Hepatitis C.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt, instabile Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz Grad 2–4 der New York Heart Association (NYHA).
• Abnormale Leberfunktion: Zwei aufeinanderfolgende Untersuchungen im Abstand von ≥ 1 Woche legen nahe, dass ALT und AST 2,5-mal höher sind als die Obergrenze der Normalwerte
• Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance <60 ml/min
• Alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, refraktärer Hypertonie, Stoffwechselstörungen und anderen Erkrankungen, die die Funktion des Magen-Darm-Trakts ernsthaft beeinträchtigen.
• Hatte eine Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen oder kognitiven Folgen einer Kopfverletzung.
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dieser Studie. Die Probanden müssen sich vor dieser Studie vollständig von einer früheren Operation erholt haben.
• 4 Wochen vor der Einschreibung einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Luspatercept.
• Schwangere oder stillende Patienten
• Patienten, die vom Prüfer aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden.