La riduzione della dose di Luspatercept nei pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile ≥ 18 anni
• Il soggetto ha una diagnosi di MDS secondo la classificazione dell'OMS che soddisfa il punteggio IPSS-R ≤3,5
• Emoglobina < 100 g/L al basale
• Refrattario o intollerante al precedente trattamento con ESA o EPO≥500U/L
• Performance status ECOG ≤2
• - Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti per questo studio e consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Conta piastrinica < 50 x 10^9/L
• Trattamento precedente con luspatercept o sotatercept

• Utilizzare uno dei seguenti prima di questo studio

  • Farmaci immunomodulatori come lenalidomide [IMiD] per ≥4 settimane
  • Terapia immunosoppressiva [IST] per ≥4 settimane
  • Agenti demetilanti [HMA] ≥ 1 ciclo di trattamento
• MDS associata ad anomalia citogenetica del 5q
• MDS secondario, cioè MDS che è noto per essere sorto come risultato di lesioni chimiche o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per altre malattie.
• Anemia nota clinicamente significativa dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folati, anemia emolitica autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe.
• Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS, a meno che il soggetto non sia libero dalla malattia (incluso il completamento di qualsiasi trattamento attivo o adiuvante per precedente tumore maligno) da ≥ 5 anni. Sono comunque ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti: carcinoma basocellulare o squamocellulare della cute, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altri tumori indolenti.
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica non controllata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, evidenza nota di epatite infettiva attiva B, e/o evidenza nota di epatite attiva C.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti: angina pectoris incontrollata, infarto del miocardio, aritmie cardiache instabili, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza cardiaca di grado 2-4 della New York Heart Association (NYHA).
• Funzionalità epatica anormale: due esami consecutivi con un intervallo di ≥1 settimana suggeriscono che ALT e AST sono 2,5 volte superiori al limite superiore dei valori normali
• Compromissione renale: clearance della creatinina <60 ml/min
• Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio, comprese malattie cardiache clinicamente significative, ipertensione refrattaria, disturbi metabolici e altre malattie che compromettono gravemente la funzione del tratto gastrointestinale.
• Aveva una storia di malattie psichiatriche, malattie cerebrovascolari o sequele cognitive di trauma cranico.
• Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima di questo studio. I soggetti devono essere completamente guariti da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima di questo studio.
• Ricevuto vaccino attenuato in 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'inizio di questo studio.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel luspatercept.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti considerati non ammissibili allo studio dallo sperimentatore per motivi diversi da quanto sopra.