Bewertung des ТВ/Grippe-05Е-Impfstoffs zur Vorbeugung von Tuberkulose-Infektionen bei BCG-geimpften Freiwilligen im Alter von 18 bis 50 Jahren
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit intranasalem ТВ/Grippe-05Е-Vektorimpfstoff zur Vorbeugung von Tuberkulose-Infektionen bei BCG-geimpften Freiwilligen im Alter von 18 bis 50 Jahren
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Föderation
- Smorodintsev Research Institute of Influenza
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde BCG-geimpfte Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren
- Verfügbarkeit einer unterzeichneten Einverständniserklärung
- Wird gemäß den Daten standardmäßiger klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungsmethoden als „gesund“ diagnostiziert, ohne dass klinisch signifikante Veränderungen vorliegen. Teilnehmer mit chronischen Erkrankungen, die keiner besonderen Behandlung bedürfen, wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck oder Herzerkrankungen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn der Prüfer den Zustand des Teilnehmers als medizinisch stabil erachtet
- Die Fähigkeit und Bereitschaft, Einträge in das Selbstbeobachtungstagebuch vorzunehmen sowie alle in der Studie vorgesehenen Besuche zur ärztlichen Kontrollbeobachtung durchzuführen
- Einwilligung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Teilnahme an der Studie.
- Körpergewicht ≥ 50 kg
- HI-Antikörpertiter ≤1:20 gegen Influenza A/H1N1pdm09
- Negativer Test auf Alkohol in der Ausatemluft
- Einwilligung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Teilnahme an der Studie
- Werte des großen Blutbildes und der biochemischen Blutanalyse (während des Screenings) innerhalb der 0,9*Referenzbereich-Untergrenze und 1,1*Referenzbereich-Obergrenze
- Negative Tests auf HIV, Hepatitis B, Hepatitis C und Syphilis
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten vor Beginn der aktuellen Studie; planen, im laufenden Studienzeitraum an einer weiteren Studie teilzunehmen
- Klinische, radiologische oder Laborzeichen einer aktiven oder zuvor übertragenen Tuberkulose jeglicher Lokalisation.
- Durchgang in der Vergangenheit oder zum gegenwärtigen Zeitpunkt der Untersuchung in medizinischen Einrichtungen zur Bekämpfung von Tuberkulose
- Bestehen in der Vergangenheit oder Gegenwart von Kontakten zu Patienten mit Tuberkulose jeglicher Form (zu Hause, am Arbeitsplatz, im Freundes- und Bekanntenkreis)
- Tuberkulose Infektion durch den TB-FERON IGRA-Labortest bestätigt
- Impfung mit BCG innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme in die aktuelle Studie
- Kontakt mit COVID-19-Patienten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der klinischen Studie
- Positives Schnelltestergebnis auf SARS-CoV-2-Antigen
- Impfung mit einem anderen, nicht in der Studie enthaltenen Impfstoffprodukt innerhalb von drei Wochen vor der Aufnahme in die aktuelle Studie oder Verweigerung einer Verschiebung bis zum Ende des dreiwöchigen Zeitraums nach Abschluss der aktuellen Studie
- Regelmäßige Anwendung einer Nasenspültherapie während der letzten sechs Monate vor der Aufnahme in die aktuelle Studie oder episodische Anwendung der oben genannten Behandlungsmethode in den zwei Wochen vor dem Screening
- Vorgeschichte häufiger Nasenbluten (>5) im Jahr vor der aktuellen Studie
- Klinisch signifikante anatomische Pathologie oder das Vorliegen eines chirurgischen Eingriffs im Bereich der Nasennebenhöhlen, der Nasennebenhöhlen oder traumatischer Verletzungen der Nase innerhalb eines Monats vor dem Screening
- Symptome einer akuten Atemwegserkrankung, einschließlich Fieber, oder einer anderen akuten Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening
- Behandlung mit Immunglobulinen oder anderen aus dem Blut gewonnenen Medikamenten in den drei Monaten vor dem Screening oder der Planung einer solchen Behandlung während des Zeitraums der Teilnahme an der aktuellen Studie; Spende von Blut/Plasma (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate vor dem Screening
- Das Vorliegen oder der Verdacht auf das Vorliegen verschiedener Immunsuppressiva oder Immunschwächezustände oder die kontinuierliche Einnahme (das Medikament wurde mehr als 14 Tage ohne Unterbrechung verschrieben) von Immunsuppressiva und Immunmodulatoren für 6 Monate vor dem Screening (für Kortikosteroide ≥ 0,5 mg/kg). pro Tag Prednison oder ein anderes Kortikosteroidäquivalent; topische und inhalative Steroide).
- Vorgeschichte von Asthma bronchiale
- Überempfindlichkeit und das Vorliegen schwerer allergischer Reaktionen, einschließlich Quincke-Ödem, anaphylaktischer Schock nach der vorherigen Verabreichung eines Impfstoffs
- Vorgeschichte von pfeifenden Atemgeräuschen nach vorheriger Impfung mit einem Lebendimpfstoff gegen Influenza
- Andere unerwünschte Ereignisse nach der Impfung (Fieber über 40 °C, Synkope, nicht fieberhafte Krämpfe, Anaphylaxie), wenn eine minimale Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie mit einer früheren Verabreichung eines Impfstoffs in Zusammenhang stehen
- Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienimpfstoffs, einschließlich Eiprotein
- Saisonal (im Frühjahr oder Herbst) erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen natürlicher Faktoren
- Akute oder chronische klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber-, endokrine, neurologische oder psychiatrische Störungen oder eingeschränkte Nierenfunktion, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder klinische Laborbefunde identifiziert werden und nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen können
- Vorgeschichte von Leukämie oder anderen bösartigen Erkrankungen des Blutes oder soliden bösartigen Neubildungen anderer Organe
- Vorgeschichte von thrombozytopenischer Purpura oder Blutungsstörungen
- Geschichte der Krämpfe
- Das Vorliegen oder der Verdacht auf das Vorliegen verschiedener immunsuppressiver oder immunschwächender Erkrankungen, einschließlich einer HIV-Infektion
- Tuberkulose oder Restveränderungen nach Tuberkulose gemäß Anamnese und/oder vorhandener medizinischer Dokumentation
- Chronische Alkoholabhängigkeit oder chronischer Konsum illegaler Drogen, Drogenmissbrauch
- Klaustrophobie und soziale Phobie entsprechend der Vorgeschichte und/oder den verfügbaren Krankenakten
- Für Frauen im gebärfähigen Alter – Stillzeit, Schwangerschaft oder vermutete Schwangerschaft, frühe Zeit nach der Geburt
- Prämenopausale Frauen (letzte Menstruationsperiode < 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), die nicht chirurgisch steril sind, und Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die jedoch während der gesamten Studie keine gültige Empfängnisverhütung anwenden oder dies planen und einer Urinschwangerschaft nicht zustimmen Test während der Teilnahme an der Studie
- Militärangehörige, die im Rahmen der Wehrpflicht Wehrdienst leisten
- Personen, die in Untersuchungshaftanstalten inhaftiert sind und Strafen an Orten des Freiheitsentzugs verbüßen
- Spezielle Ernährung (z. B. vegetarisch, vegan, salzarm) oder Lebensstil (Nachtarbeit, extreme körperliche Aktivität)
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko für die Gesundheit eines an der Studie teilnehmenden Freiwilligen erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen kann
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Einzeldosis Placebo
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Die Teilnehmer erhalten eine einmalige intranasale Injektion einer Placebo-Pufferlösung
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Experimental: TB/Grippe-05E-Impfstoff
Einzeldosis 7,7 µg EID50-Vektorimpfstoff
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Die Teilnehmer erhalten eine einzelne intranasale Injektion des rekombinanten abgeschwächten Influenza-Vektors A/H1N1pdm09 (7,7 lg EID50) mit modifiziertem NS-Gen, das für die TB10.4- und HspX-Antigene von M. tuberculosis kodiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalen und systemischen unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Während der gesamten Studie durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs, einschließlich solcher von besonderem Interesse:
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Während der gesamten Studie durchschnittlich 4 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von Zytokinen im Nasensekret nach der Impfung
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3
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Änderung der Zytokinkonzentration im Nasensekret gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im ELISA (pg/ml, 13-Plex-Assay, IFN-α2, TSLP, IL-1α, IL-1β, GM-CSF, IL-11, IL-12p40, IL-12p70, IL-15, IL-18, IL-23, IL-27, IL-33)
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Tage 1, 2, 3
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Spiegel des Schleimhaut-IgA-Antikörpers im Nasensekret/Speichel
Zeitfenster: Tage 1, 21
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Titer von IgA-Antikörpern, gemessen im ELISA im Nasensekret/Speichel
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Tage 1, 21
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Menge an TB-Antigen-spezifischen Zytokin-produzierenden T-Zellen
Zeitfenster: Tage 1, 7, 21
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Änderung des Spiegels zytokinproduzierender T-Zellen gegenüber dem Ausgangswert nach In-vitro-Stimulation von PBMC mit M. tuberculosis-Peptidepitopen, gemessen mit ICS/ELISPOT
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Tage 1, 7, 21
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Spiegel der influenzaspezifischen Zytokin-produzierenden T-Zellen
Zeitfenster: Tage 1, 7, 21
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Änderung der Menge an Zytokin produzierenden T-Zellen gegenüber dem Ausgangswert nach In-vitro-Stimulation von PBMC mit А/H1N1pdm09-Influenza, gemessen mit ICS/ELISPOT
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Tage 1, 7, 21
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Ausmaß der TB-Antigen-spezifischen Zytokinfreisetzung im Vollbluttest
Zeitfenster: Tage 1, 7, 21
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Änderung der Zytokinkonzentration im Vollblut-Zytokinfreisetzungstest gegenüber dem Ausgangswert nach In-vitro-Stimulation mit M. tuberculosis-Peptidepitopen, gemessen im ELISA
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Tage 1, 7, 21
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Höhe der À/H1N1pdm09-Influenza-spezifischen Zytokinfreisetzung im Vollbluttest
Zeitfenster: Tage 1, 7, 21
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Änderung der Zytokinkonzentration gegenüber dem Ausgangswert im Vollblut-Zytokinfreisetzungstest nach In-vitro-Stimulation mit А/H1N1pdm09-Influenza, gemessen im ELISA
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Tage 1, 7, 21
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Konzentration des TB-Antigen-spezifischen IgG-Antikörpers
Zeitfenster: Tage 1, 21
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Veränderungen der Spiegel der TB-Antigen-spezifischen Gesamtserum-IgG-Antikörper, gemessen im ELISA im Serum
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Tage 1, 21
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Influenza-spezifische lokale Antikörper-Immunantwort
Zeitfenster: Tage 1, 21
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Im ELISA gemessene Veränderung des Spiegels von Influenza-spezifischen IgA-Antikörpern im Nasensekret/Speichel gegenüber dem Ausgangswert
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Tage 1, 21
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Influenza-spezifische systemische Antikörper-Immunantwort
Zeitfenster: Tage 1, 21
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Veränderung des Titers von Influenza-spezifischen Antikörpern im Serum, gemessen im Hämagglutinationshemmungs-/Mikroneutralisationstest, gegenüber dem Ausgangswert
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Tage 1, 21
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
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- ВПТ-II-01/2022
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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