Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Avacopan (CCX168) bei Teilnehmern mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Vor allen studienbezogenen Aktivitäten wird ein vom Institutional Review Board genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet und datiert.
• Erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥18 bis ≤75 Jahren einschließlich;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 bis ≤38,0 kg/m^2, einschließlich, beim Screening;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn während und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet wird.

Spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Lebererkrankung basierend auf einer dokumentierten Vorgeschichte von Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose und der Fähigkeit, die Lebererkrankung anhand der C-P-Kriterien als leicht oder mittelschwer zu klassifizieren;
• Keine akuten Krankheitsepisoden im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und keine signifikante Änderung des Krankheitsstatus vom Screening bis zum Check-in (Tag -1);
• Bei einem stabilen Medikationsschema, das bedeutet, dass innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Prüfpräparats am ersten Tag keine neuen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente begonnen oder die Dosis dieser Medikamente erheblich geändert wird;
• Abnormale Laborwerte müssen nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch akzeptabel sein;
• Negatives Ergebnis des Screenings auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und des Hepatitis-B-Screenings. Bitte beachten Sie, dass Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion und chronischer Hepatitis-C-Infektion (Dauer > 6 Monate) zur Einschreibung berechtigt sind, sofern sie stabil sind.

Einschlusskriterien speziell für gesunde Teilnehmer:

• Die Teilnehmer müssen demografisch übereinstimmende Kriterien erfüllen, die einem der an dieser Studie teilnehmenden Teilnehmer mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung entsprechen, basierend auf Geschlecht, Alter (±10 Jahre) und BMI (±20 %);
• Medizinisch normal ohne klinisch bedeutsame Krankheit oder Krankheit und ohne signifikante abnormale Befunde bei der körperlichen Grunduntersuchung;
• Der Teilnehmer hat beim Screening normale (oder abnormale und klinisch unbedeutende) Laborwerte. Eine einzelne Testwiederholung ist nach Ermessen des Prüfarztes während des Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung festzustellen;
• Negatives Ergebnis des HIV-Screenings, des Hepatitis-B-Screenings und des Hepatitis-C-Screenings.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend;
• Mindestens 7 Tage vor dem Check-in und während des gesamten Zeitraums der Blutentnahme ist der Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken mit Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Äpfeln oder Orangensaft, Gemüse aus der Familie der Senfgrüngewächse (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Blumenkohl, Rosenkohl, Senfgrün) und gegrilltes Fleisch;
• Anstrengende sportliche Betätigung innerhalb von 4 Tagen vor dem Check-in;
• Jüngste Vorgeschichte von Myopathie oder Muskelverletzung;
• Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in am ersten Tag (bestätigt durch Alkoholtest);
• Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen jeglicher Form von Krebs innerhalb der 5 Jahre vor dem Check-in, mit Ausnahme von herausgeschnittenen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ, das herausgeschnitten oder reseziert wurde vollständig und ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung;
• Anamnese oder Vorliegen einer ungeklärten Synkope oder plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder ein medizinischer Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen kann;
• innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening mehr als 350 ml Blut oder Blutprodukte gespendet oder verloren haben oder innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung Plasma gespendet haben;
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auf. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in;
• Der Urin des Teilnehmers wurde beim Screening und/oder beim Check-in positiv auf einen der folgenden Punkte getestet (es sei denn, der positive Drogentest bei hepatischen Teilnehmern ist auf den Konsum verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen und wurde vom Prüfer und dem medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt): Opioide, Amphetamine und Methamphetamine , Cannabinoide, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Cotinin (nur gesunde Teilnehmer), Methylendioxymethamphetamin (MDMA oder „Ecstasy“), Methadon, Phencyclidin, trizyklische Antidepressiva oder Alkohol;
• Ich nehme derzeit einen starken Induktor des Enzyms Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ein (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin oder Johanniskraut) oder Verwendung eines starken CYP3A4-Induktors innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in und bis zur Entlassung, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt, dem medizinischen Monitor und/oder dem Sponsor als akzeptabel erachtet;
• Sie nehmen derzeit einen starken Inhibitor des CYP3A4-Enzyms ein (z. B. Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin oder Voriconazol oder) oder die Verwendung eines starken CYP3A4-Hemmers innerhalb von 14 Tagen vor Check-in und bis zur Entlassung, es sei denn, dies wird vom Prüfer, dem medizinischen Monitor und/oder dem Sponsor als akzeptabel erachtet;
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Dosierung;
• Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor der Einreise;
• Erhebliche Infektion oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in am Tag -1.

Ausschlusskriterien speziell für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Derzeit auf der Transplantationsliste oder Vorgeschichte von Pfortader-Shunts, kürzlich aufgetretenen Varizenblutungen oder Anzeichen eines hepatorenalen Syndroms;
• Vorgeschichte einer früheren Lebertransplantation;
• Für Teilnehmer, die Raucher sind, ist es nicht möglich, das Rauchen vom Screening-Besuch bis zum letzten ambulanten Besuch auf nicht mehr als 10 Zigaretten pro Tag zu beschränken.

Ausschlusskriterien speziell für gesunde Teilnehmer:

• Innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in ein verschreibungspflichtiges und/oder rezeptfreies Medikament mit Ausnahme von Ibuprofen, hormonellen Kontrazeptiva und Multivitaminen eingenommen haben; Kräuterzusätze müssen 7 Tage vor dem Check-in abgesetzt werden;
• Hämoglobin des Teilnehmers unter 11,5 g/dl bei Frauen oder unter 13,0 g/dl bei Männern beim Screening oder Check-in, vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet;
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Lebererkrankung auf. Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase oder Bilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in;
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen des Teilnehmers liegt beim Screening oder Check-in unter der unteren Normgrenze, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen wird.
• Der Teilnehmer hat tabak- oder nikotinhaltige Produkte konsumiert (z. B. Zigarette, Pfeife, Zigarre, Kaugummi, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in am ersten Tag.