Um estudo para avaliar a farmacocinética do Avacopan (CCX168) em participantes com deficiência hepática leve ou moderada

Critério de inclusão:

• Um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional é assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo;
• Participantes adultos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 a ≤75 anos inclusive;
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤38,0 kg/m^2, inclusive, na triagem;
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar podem participar se contracepção adequada for usada durante e por pelo menos 90 dias após qualquer administração da medicação do estudo.

Critérios de inclusão específicos para participantes com deficiência hepática:

• Doença hepática com base em história documentada de insuficiência hepática com características de cirrose e capacidade de classificar doença hepática como leve ou moderada usando critérios de CP;
• Nenhum episódio agudo de doença relacionado à insuficiência hepática nos 30 dias anteriores à triagem e nenhuma mudança significativa no estado da doença desde a triagem até o check-in (Dia -1);
• Em um regime de medicação estável, definido como não iniciar qualquer novo medicamento prescrito ou não prescrito ou mudanças significativas na dose de tais medicamentos dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento experimental no Dia 1;
• Os valores laboratoriais anormais devem ser clinicamente aceitáveis, conforme julgado pelo Investigador;
• Resultado negativo do rastreio do vírus da imunodeficiência humana (VIH) e do rastreio da hepatite B. Observe que participantes com deficiência hepática e infecção crônica por hepatite C (duração> 6 meses) são elegíveis para inscrição, se estáveis.

Critérios de inclusão específicos para participantes saudáveis:

• Os participantes devem atender aos critérios demograficamente correspondentes a um dos participantes inscritos neste estudo com insuficiência hepática moderada com base no sexo, idade (± 10 anos) e IMC (± 20%);
• Medicamente normal, sem doença ou enfermidade clinicamente significativa e sem achados anormais significativos no exame físico inicial;
• O participante apresenta valores laboratoriais normais (ou anormais e clinicamente insignificantes) na triagem. Uma única repetição do teste, a critério do Investigador, é permitida durante o período de triagem para determinar a elegibilidade;
• Resultado negativo do rastreio do VIH, do rastreio da hepatite B e do rastreio da hepatite C.

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante;
• Pelo menos 7 dias antes do check-in, e durante todo o período de coleta de amostra de sangue, é proibido o consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha toranja ou suco de toranja, laranja Sevilha, suco de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-flor, couve de Bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas;
• Exercício extenuante nos 4 dias anteriores ao check-in;
• História recente de miopatia ou lesão muscular;
• Consumo de álcool nas 48 horas anteriores ao check-in no Dia -1 (confirmado por teste de alcoolemia);
• Uma história ou presença de qualquer forma de câncer nos 5 anos anteriores ao check-in, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular excisado da pele, ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma de mama in situ que tenha sido excisado ou ressecado completamente e sem evidência de recorrência local ou metástase;
• História ou presença de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita, ou qualquer condição médica ou doença que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco inaceitável para participação no estudo;
• Doou ou perdeu mais de 350 mL de sangue ou hemoderivados nos 56 dias anteriores à triagem, ou doou plasma nos 7 dias após a dosagem;
• O participante tem qualquer evidência de insuficiência renal; creatinina sérica maior que 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou check-in;
• A urina do participante testou positivo na triagem e/ou check-in para qualquer um dos seguintes (a menos que o exame de drogas positivo em participantes hepáticos seja devido ao uso de medicamentos prescritos e seja aprovado pelo investigador e pelo Monitor Médico do Patrocinador): opioides, anfetaminas e metanfetaminas , canabinóides, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, cotinina (somente participantes saudáveis), metilenodioximetanfetamina (MDMA ou "ecstasy"), metadona, fenciclidina, antidepressivos tricíclicos ou álcool;
• Atualmente tomando um forte indutor da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), (por ex. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina ou erva de São João) ou uso de um indutor forte de CYP3A4 dentro de 14 dias antes do check-in e durante a alta, a menos que considerado aceitável pelo Investigador, Monitor Médico e/ou Patrocinador;
• Atualmente tomando um forte inibidor da enzima CYP3A4 (por ex. boceprevir, claritromicina, conivaptano, suco de toranja, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina ou voriconazol ou) ou uso de um inibidor forte do CYP3A4 nos 14 dias anteriores à check-in e alta, a menos que considerado aceitável pelo Investigador, Monitor Médico e/ou Patrocinador;
• Participou de qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 30 dias antes da dosagem ou dentro de 5 meias-vidas após a dosagem;
• História de abuso de drogas ilícitas no período de um ano antes do check-in;
• Infecção significativa ou hospitalização nos 28 dias anteriores ao check-in no Dia -1.

Critérios de exclusão específicos para participantes com deficiência hepática:

• Atualmente em lista de transplante ou história de shunts portais, sangramentos varicosos recentes ou evidência de síndrome hepatorrenal;
• História de transplante hepático prévio;
• Para participantes fumantes, incapacidade de restringir o fumo a não mais que 10 cigarros por dia desde a consulta de triagem até a última consulta ambulatorial.

Critérios de exclusão específicos para participantes saudáveis:

• Usou medicamento prescrito e/ou de venda livre, com exceção de ibuprofeno, anticoncepcionais hormonais e polivitamínicos, nos 14 dias anteriores ao check-in; suplementos de ervas devem ser interrompidos 7 dias antes do check-in;
• Hemoglobina do participante inferior a 11,5 g/dL para mulheres ou inferior a 13,0 g/dL para homens, na triagem ou check-in, considerada clinicamente significativa pelo investigador;
• O participante tem qualquer evidência de doença hepática; aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou check-in;
• A contagem de leucócitos do participante está abaixo do limite inferior do normal na triagem ou check-in, considerado clinicamente significativo pelo investigador;
• O participante usou produtos que contêm tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarro, cachimbo, charuto, mascar, adesivo de nicotina ou goma de mascar) dentro de 6 meses antes do check-in no Dia -1.