Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur HY004-Behandlung bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (r/r B-ALL) bei Erwachsenen (B-ALL)

6. August 2025 aktualisiert von: Juventas Cell Therapy Ltd.

Eine einarmige, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HY004 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (r/r B-ALL)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der HY004-Behandlung bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (r/r B-Zell-ALL).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene, einarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der HY004-Behandlung bei erwachsenen Patienten (im Alter von 18 bis 65 Jahren) mit R/R-B-Zell-ALL.

Der Phase-I-Teil der Studie dient der Bewertung der Sicherheit, der optimalen Dosis von HY004, der Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und der vorläufigen Wirksamkeit bei der Behandlung erwachsener Patienten mit R/R-B-Zell-ALL. Der Phase-II-Teil der Studie dient der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HY004 bei der Behandlung erwachsener Patienten mit R/R-B-Zell-ALL. Die Studie umfasst Screening, Vorbehandlung (Herstellung von Zellprodukten und Lymphodepletion), HY004-Infusion, Sicherheits- und Wirksamkeitsüberwachung sowie Überlebensüberwachung. Alle Probanden, die eine HY004-Infusion erhalten haben, werden bis zu 2 Jahre lang beobachtet.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor allen Studienverfahren (Patient und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigter);
  2. Das Geschlecht ist nicht eingeschränkt und das Alter zum Zeitpunkt des Screenings beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre;
  3. Rezidivierte oder refraktäre akute lymphatische Leukämie (ALL);
  4. Dokumentation der im Knochenmark oder peripheren Blut nachgewiesenen CD19- und/oder CD22-Tumorexpression innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  5. Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung beim Screening;
  6. ECOG-Score 0-1 Punkte;
  7. Anforderungen an die Organfunktion: Alle Patienten müssen über ausreichende Nieren- und Leberfunktionen verfügen.

Ausschlusskriterien:

  1. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität;
  2. Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung;
  3. Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie;
  4. Vorgeschichte eines begleitenden genetischen Syndroms;
  5. Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Einzelentnahme;
  6. Aktive systemische Autoimmunerkrankung;
  7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HbsAg-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv);
  8. Patienten mit aktiven Infektionen beim Screening;
  9. Patienten, die vor dem Screening eine CAR-T-Zelltherapie angewendet haben;
  10. Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Teilnehmergruppe
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (r/r B-ALL) erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 25-30 mg/m² intravenös [IV] über 30 Minuten an Tag -5, Tag -4 und Tag -3 und Cyclophosphamid 500 mg/m² intravenös über 60 Minuten an Tag -5, Tag -4) nach einer einzelnen intravenösen Infusion von mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) transduzierten autologen T-Zellen (HY004).
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht.
Biologisch: HY004
Eine einzelne Infusion autologer CD19/CD22-gerichteter CAR-T-Zellen der 2. Generation, die intravenös verabreicht wird.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtremissionsrate (ORR)
Zeitfenster: am Ende des 3. Monats
ORR ist definiert als vollständige Remission (CR) und vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) gemäß der NCCN-Klassifizierung, wie vom Independent Review Committee (IRC) festgelegt.
am Ende des 3. Monats

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtremissionsrate (ORR)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten
ORR ist definiert als vollständige Remission (CR) und vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) gemäß NCCN-Klassifizierung.
innerhalb von 3 Monaten
Beste Gesamtantwort (BOR)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Der Anteil der Patienten, die nach der HY004-Behandlung das beste Ansprechen (CR oder CRi) erreicht haben.
bis zu 2 Jahre
Gesamtremissionsrate (ORR) mit minimaler Resterkrankungsnegativität (MRD).
Zeitfenster: am Ende des 3. Monats
Gesamtremissionsrate (ORR) mit minimaler Resterkrankungsnegativität (MRD), wie vom IRC und den Prüfärzten bestimmt; MRD-Negativität, bestimmt mittels Durchflusszytometrie.
am Ende des 3. Monats
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: zum Datenstichtag
DOR ist definiert als die Zeit zwischen dem ersten vollständigen Ansprechen laut unabhängiger Überprüfung und einem Rückfall oder einem Tod, wenn kein dokumentierter Rückfall vorliegt.
zum Datenstichtag
Rate allogener Stammzelltransplantationen (Allo-SCT).
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von HY004 bis Datenstichtag (bis zu 2 Jahre)
Der Anteil der Patienten, die nach der HY004-Behandlung eine Allo-SCT erhalten haben.
Datum der ersten Infusion von HY004 bis Datenstichtag (bis zu 2 Jahre)
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
RFS ist definiert als die Zeit vom HY004-Infusionsdatum bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache.
bis zu 2 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
EFS ist definiert als die Zeit vom HY004-Infusionsdatum bis zum Datum eines Ereignisses, einschließlich Krankheitsprogression, Beendigung der Behandlung aus irgendeinem Grund oder Tod.
bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion der HY004-Zellinjektion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten (TEAE)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse sowie abnormale Labortestwerte. Bewerten Sie die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit HY004.
bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In vivo zelluläres pharmakokinetisches (PK) Profil von HY004 in Einheiten der Transgenkopienzahl pro genomischer DNA (gDNA)-Menge.
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate (BM-Probe); Bis zu 2 Jahre (Blutprobe)
Charakterisierung des zellulären pharmakokinetischen (PK) Profils (Spiegel, Persistenz, Transport) in vivo von HY004-Zellen in Zielgeweben (Blut, Knochenmark und Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF), sofern verfügbar) durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR).
Bis zu 3 Monate (BM-Probe); Bis zu 2 Jahre (Blutprobe)
In vivo zelluläres pharmakokinetisches (PK) Profil von HY004 in Prozenteinheiten CAR-positiver Zellen.
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate (BM-Probe); Bis zu 2 Jahre (Blutprobe)
Charakterisierung des zellulären pharmakokinetischen (PK)-Profils (Spiegel, Persistenz, Transport) in vivo von HY004-Zellen in Zielgeweben (Blut, Knochenmark und Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF), sofern verfügbar) mittels Durchflusszytometrie.
Bis zu 3 Monate (BM-Probe); Bis zu 2 Jahre (Blutprobe)
In-vivo-Profil der zellulären Pharmakodynamik (PD) von HY004.
Zeitfenster: 28 Tage
Zur Charakterisierung der Konzentration von Zytokinen, einschließlich Interleukin-6 (IL-6), zumindest im Serum.
28 Tage
Prävalenz und Inzidenz humoraler Immunogenität gegenüber HY004.
Zeitfenster: 2 Jahre
Zur Charakterisierung der Konzentration von Anti-Arzneimittel-Antikörpern.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Juventas Cell Therapy Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
30. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. August 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HY004101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit haben die Ermittler keinen Plan für eine Zwischenanalyse, die Ermittler planen nicht, die Daten einzelner Teilnehmer (IPD) während der laufenden Studie weiterzugeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten