Neoadjuvante Behandlung von lokal fortgeschrittenem Thymuskrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigt als Thymuskarzinom;
2. Klinisches Stadieneinteilung III-IVA (TNM-Stufensystem), Patienten ohne Myasthenia gravis (MG), bei denen eine chirurgische Resektion erwartet wird;
3. An dem Tag, an dem der Proband die Einwilligungserklärung unterzeichnet, ist er ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
4. Die Probanden sind in der Lage, die Einwilligungserklärung zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
5. Probanden, die in der Vergangenheit keine Anti-Thymus-Tumorbehandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie (es dürfen nur diejenigen eingeschlossen werden, die eine Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin wegen Antitumor-Indikationen erhalten haben, und a eine Reinigungszeit von mindestens 2 Wochen ist erforderlich);
6. Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß dem RECIST V1.1-Standard zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren);
7. Körperlicher Fitnesswert von 0 oder 1 (ECOG-Bewertungssystem der Eastern Cancer Collaborative Group in den Vereinigten Staaten);
8. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben;
9. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit oder männliche Probanden mit Partnern mit Fruchtbarkeit stimmen zu, wirksame Verhütungsmaßnahmen (mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 %) ab 7 Tagen vor der ersten Verabreichung bis 24 Wochen nach Ende der Verabreichung anzuwenden;

10. Die wichtigsten Organfunktionen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erfüllen folgende Standards:

    1. Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (keine Bluttransfusion innerhalb von 28 Tagen vor dem Hämoglobintest), absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (keine Thrombozytentransfusion oder IL-11-Behandlung). innerhalb von 14 Tagen vor dem Thrombozytenzahltest erhalten);
    2. Gerinnungsfunktion: INR und PT <1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Leberfunktion: Transaminasen (ALT und AST) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 2,5 bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen) × ULN);
    4. Nierenfunktion: Serumkreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Fehlerformel);
    5. Ausreichende Lungenfunktion: Nach Einschätzung des Arztes kann die Lungenfunktion den Anforderungen einer Thymektomie-Operation genügen.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigt als neuroendokriner Tumor des Thymus;
2. Probanden, die sich einer größeren chirurgischen Behandlung unterzogen haben (z. B. einer Bauch- oder Brustoperation; mit Ausnahme einer diagnostischen Punktion oder einer Operation zum Ersatz peripherer Gefäßwege) oder die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Durchführung dieser Studie nicht von der chirurgischen Behandlung erholt haben;
3. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung dieser Studie sind an 7 aufeinanderfolgenden Tagen systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Mengen anderer Kortikosteroide) oder eine immunsuppressive Therapie erforderlich; Ausgenommen sind die Inhalation oder lokale Anwendung von Hormonen oder die Einnahme physiologischer Ersatzdosen einer Hormontherapie aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz; Erlauben Sie die kurzfristige (<7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Vorbeugung (z. B. bei Kontrastmittelallergien) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch die Exposition gegenüber Allergenen verursacht werden);
4. Lebendimpfstoffe (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung in dieser Studie erhalten;
5. Zuvor oder derzeit an einer interstitiellen Pneumonie/Lungenerkrankung leiden, die eine systemische Hormontherapie erfordert;
6. Zuvor oder derzeit an Autoimmunerkrankungen leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom (Granulomatose der Vaskulitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysenentzündung, Uveitis), Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose ( Sklerodermie usw.), Hashimoto-Thyreoiditis (Ausnahmen siehe unten), Autoimmunvaskulitis, Autoimmunneuropathie (Guillain-Barre-Syndrom) usw. Folgende Fälle sind ausgeschlossen: Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit stabiler Hormonersatztherapie (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo ohne systemische Behandlung;
7. Andere bösartige Tumoren traten innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung auf, mit Ausnahme von geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, lokalisierter Prostata mit geringem Risiko (definiert als Stadium ≤ T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA). ≤ 10 ng/ml zum Zeitpunkt der Diagnose von Prostatakrebs (falls gemessen, können Patienten, die eine radikale Behandlung erhalten haben und keinen biochemischen PSA-Rückfall haben, an dieser Studie teilnehmen) und In-situ-Gebärmutterhals-/Brustkrebs;
8. Herz-, Nieren-, Magen-Darm-Trakt-, Infektionskrankheiten und andere Komplikationen sind unkontrolliert;
9. Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarks- oder Organtransplantation;;
10. Zuvor mit einem Antikörper/Medikament (Immuncheckpoint) behandelt, der auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​abzielt, wie z. B. Anti-PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 oder Anti-CD127; Zuvor eine Behandlung mit einer Antitumorimpfung erhalten
11. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Antikörper-basierte Medikamente und Unverträglichkeiten (≥ Level 3 NCI-CTCAE V5.0); Jegliche frühere Vorgeschichte von schnellen allergischen Reaktionen und unkontrollierbarem Asthma (d. h. unkontrollierbare Asthmasymptome von 3 oder mehr der 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma); Frühere offensichtliche Allergien gegen Medikamente (wie schwere allergische Reaktionen, immunvermittelte Hepatotoxizität, immunvermittelte Thrombozytopenie oder Anämie);
12. Schwangere und/oder stillende Frauen;
13. Andere Situationen, die die Sicherheit oder Compliance der medikamentösen Behandlung in dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychische Erkrankungen, unkontrollierte große Mengen seröser Flüssigkeitsansammlung oder Probanden, die eine wiederholte Drainage benötigen (Wiederauftreten innerhalb von 2 Wochen nach dem Eingriff) mit mäßiger bis großer Mengen an seröser Flüssigkeitsansammlung, Kachexie usw.