Trattamento neoadiuvante per il cancro del timo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Patologicamente confermato come carcinoma del timo;
2. Stadiazione clinica III-IVA (sistema di stadiazione TNM), pazienti non miastenia gravis (MG), che dovrebbero essere sottoposti a resezione chirurgica;
3. Al giorno in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato, ha ≥ 18 anni e <75 anni, indipendentemente dal sesso;
4. I soggetti sono in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
5. Soggetti che non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale antitumorale in passato, inclusi ma non limitati a chemioterapia sistemica, radioterapia o immunoterapia (sono ammessi solo coloro che hanno ricevuto trattamenti di medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali e un è richiesto un periodo di pulizia di almeno 2 settimane);
6. Almeno 1 lesione misurabile (secondo lo standard di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi RECIST V1.1);
7. Punteggio di idoneità fisica pari a 0 o 1 (sistema di punteggio ECOG dell'Eastern Cancer Collaborative Group negli Stati Uniti);
8. I soggetti di sesso femminile fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
9. I soggetti di sesso femminile fertili o i soggetti maschi con partner fertili accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci (con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1%) da 7 giorni prima della prima somministrazione fino a 24 settimane dopo la fine della somministrazione;

10. Le funzioni principali degli organi entro 7 giorni prima della prima somministrazione soddisfano i seguenti standard:

    1. Funzionalità del midollo osseo: emoglobina ≥ 10,0 g/dL (nessuna trasfusione di sangue ricevuta nei 28 giorni precedenti il ​​test dell'emoglobina), conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (nessuna trasfusione di piastrine o trattamento con IL-11 ricevuto entro 14 giorni prima del test della conta piastrinica);
    2. Funzione di coagulazione: INR e PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Funzionalità epatica: transaminasi (ALT e AST) ≤ 2,5 × ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (bilirubina totale ≤ 2,5 nei soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche) × ULN);
    4. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina sierica ≥ 60 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Fault);
    5. Funzione polmonare adeguata: secondo il giudizio del medico, la funzione polmonare può soddisfare i requisiti dell'intervento di timectomia.

Criteri di esclusione:

1. Patologicamente confermato come tumore neuroendocrino del timo;
2. Soggetti che sono stati sottoposti a trattamento chirurgico maggiore (come chirurgia addominale o toracica; esclusa la puntura diagnostica o l'intervento di sostituzione del percorso vascolare periferico) o che non si sono ripresi dal trattamento chirurgico entro 28 giorni prima della somministrazione di questo studio;
3. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione di questo studio, sono necessari corticosteroidi sistemici (≥ 10 mg/die di prednisone o quantità equivalenti di altri corticosteroidi) o una terapia immunosoppressiva per 7 giorni consecutivi; Esclusa l'inalazione o l'applicazione locale di ormoni, o il ricevimento di dosi sostitutive fisiologiche di terapia ormonale a causa di insufficienza surrenalica; Consentire l'uso a breve termine (<7 giorni) di corticosteroidi per la prevenzione (come le allergie ai mezzi di contrasto) o il trattamento di malattie non autoimmuni (come le reazioni di ipersensibilità ritardate causate dall'esposizione agli allergeni);
4. Ricevuto vaccini vivi (compresi vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima della somministrazione in questo studio;
5. Precedentemente o attualmente affetto da polmonite interstiziale/malattia polmonare che richiede terapia ormonale sistemica;
6. Precedentemente o attualmente affetto da malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener (granulomatosi di vasculite, morbo di Graves, artrite reumatoide, infiammazione dell'ipofisi, uveite), epatite autoimmune, sclerosi sistemica ( sclerodermia, ecc.), tiroidite di Hashimoto (eccezioni vedi sotto), vasculite autoimmune Neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain Barré), ecc. Sono esclusi i seguenti casi: diabete di tipo I, ipotiroidismo con terapia ormonale sostitutiva stabile (incluso ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine senza trattamento sistemico;
7. Altri tumori maligni sono stati combinati entro 5 anni prima della prima somministrazione, esclusi il carcinoma cutaneo a cellule squamose guarito, il carcinoma basocellulare, il cancro della vescica non muscolo-invasivo, la prostata localizzata a basso rischio (definita come stadio ≤ T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL al momento della diagnosi di cancro alla prostata (se misurato, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento radicale e non hanno recidiva biochimica del PSA possono partecipare a questo studio) e cancro cervicale/seno in situ;
8. Hanno cuore, reni, tratto gastrointestinale incontrollati, malattie infettive e altre complicazioni;
9. Anamnesi pregressa di trapianto allogenico di midollo osseo o di organo;
10. Precedentemente trattati con qualsiasi anticorpo/farmaco (checkpoint immunitario) mirato alle proteine ​​co-regolatrici delle cellule T, come anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 o anti CD127; Precedentemente ricevuto trattamento con vaccino antitumorale
11. Anamnesi precedente di reazioni allergiche a farmaci a base di anticorpi e intolleranza (≥ Livello 3 NCI-CTCAE V5.0); Qualsiasi storia passata di reazioni allergiche rapide e asma incontrollabile (ad es. sintomi di asma incontrollabili di 3 o più delle 3 o più caratteristiche dell'asma parzialmente controllato); Precedenti allergie evidenti ai farmaci (come reazioni allergiche gravi, epatotossicità immunomediata, trombocitopenia o anemia immunomediata);
12. Donne in gravidanza e/o in allattamento;
13. Altre situazioni che potrebbero influenzare la sicurezza o la compliance del trattamento farmacologico in questo studio, incluse ma non limitate a malattie mentali, grandi quantità incontrollate di accumulo di liquidi sierosi o soggetti che necessitano di drenaggi ripetuti (recidiva entro 2 settimane dall'intervento) con danni da moderati a grandi quantità di accumulo di liquido sieroso, cachessia, ecc.