Eine offene klinische Phase-I-Studie mit SHR-1826 zur Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
3. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1.
4. Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die histopathologisch dokumentiert wurden und auf die Standardbehandlung nicht ansprechen oder diese nicht vertragen oder über keine wirksamen Standardbehandlungsoptionen verfügen.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben.
6. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
7. Mit guter lebenswichtiger Organfunktion.
8. Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Bei unbehandelter oder aktiver Tumormetastasierung im Zentralnervensystem (ZNS). Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Vorgeschichte von Meningealmetastasen.
2. Frühere oder gleichzeitig bestehende bösartige Tumoren.
3. Eine Rückenmarkskompression, die nicht radikal durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurde, wurde ausgeschlossen.
4. Patienten mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen.
5. 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Antitumortherapie erhalten haben; Wenn Sie zuvor eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen erhalten haben, kann ein Intervall von mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels registriert werden.
6. Hatte zuvor eine antikörpergekoppelte medikamentöse Therapie erhalten.
7. sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung einer größeren Operation außer einer Diagnose oder einer Biopsie unterzogen haben; Kleinere traumatische Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.
8. Erste Studienteilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung eine nicht-radikale Thoraxbestrahlung von >30 Gy, innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Thoraxbestrahlung von >30 Gy und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine palliative Bestrahlung von ≤30 Gy erhielten Es kann ein Intervall von nicht weniger als 5 Halbwertszeiten des Isotopenmedikaments einbezogen werden.
9. Nimmt an einer anderen klinischen Studie teil oder der Zeitpunkt der ersten Verabreichung liegt weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Verabreichung) oder der 5. Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitpunkt älter ist.
10. Die durch eine vorherige Antitumortherapie verursachten UE erholten sich nicht auf den CTCAE v5.0-Bewertungsgrad ≤1.
11. Andere schwere Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung einer arzneimittelbedingten Lungentoxizität innerhalb der ersten drei Monate nach der Verabreichung beeinträchtigen und die Atemfunktion erheblich beeinträchtigen können; Jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung; Vorherige totale Lungenresektion links oder rechts.
12. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der einen Eingriff erforderte, traten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis auf.
13. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine andere erworbene (HIV-Infektion), angeborene Immunschwächekrankheit oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
14. Sie haben eine schlecht kontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
15. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen sowie klinisch signifikante Blutungssymptome und arterielle/venöse Thromboseereignisse in den 3 Monaten vor der ersten Dosis.
16. Unbehandelte aktive Hepatitis.
17. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eine schwere Infektion hatten; Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme wurden durch Anamnese oder CT-Untersuchung entdeckt oder hatten vor mehr als einem Jahr eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, hatten jedoch keine regelmäßige Behandlung erhalten.
18. Der abgeschwächte Lebendimpfstoff sollte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis verabreicht werden.
19. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
20. Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe des Produkts SHR-1826.
21. Das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.