Eine Studie mit intravenösem HRS-8427 zur Behandlung von Erwachsenen mit komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich akuter Pyelonephritis

Einschlusskriterien:

1. fähig und willens, vor der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studie vollständig zu verstehen und in der Lage zu sein, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen;
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren;
3. Nach Einschätzung des Prüfarztes klinische Diagnose mit cUTI oder AP, Erwartung, dass die Patienten einen Krankenhausaufenthalt und eine Erstbehandlung mit intravenösen Antibiotika benötigen;
4. Urinprobe mit Anzeichen einer Pyurie;
5. Lassen Sie innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung eine Urinkulturprobe entnehmen.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie dürfen nicht stillen. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden, deren Partner eine fruchtbare Frau ist, erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der unterzeichneten ICF bis 14 Tage nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung ohne Geburtsplan und Samen-/Eizellenspende anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf ein β-Lactam oder einen β-Lactamase-Inhibitor;
2. Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächeerkrankung oder immunschwächende Behandlung;
3. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung und instabilem oder unkontrolliertem Zustand;
4. Bekannte oder vermutete Störung des Zentralnervensystems oder andere Faktoren, die Anfälle prädisponieren oder die Anfallsschwelle herabsetzen können;
5. Vorliegen einer bekannten oder vermuteten Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Wirksamkeit beeinträchtigen könnte;
6. Unkomplizierte Infektion der unteren Harnwege;
7. Vermutete oder bestätigte Harnwegsbeschwerden, die durch akute/chronische Prostatitis, Orchitis, Nebenhodenentzündung oder sexuell übertragbare Krankheiten verursacht werden, wie durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung festgestellt;
8. Bei den Patienten wurden vor der Randomisierung bösartige Tumoren diagnostiziert und derzeit:
9. Während des Studienzeitraums muss eine andere systemische antimikrobielle Therapie als das Prüfpräparat angewendet werden, mit Ausnahme einer topischen oder oralen Einzeldosis einer antimykotischen Behandlung
10. Harnwegsoperation vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplante Harnwegsoperation;
11. Erhalt einer potenziell wirksamen systemischen antibakteriellen Therapie über einen kontinuierlichen Zeitraum von >24 Stunden während der letzten 72 Stunden vor der Randomisierung;
12. Vorgeschichte von Becken- oder Harnwegstraumata vor der Randomisierung;
13. Die Patienten erlitten vor der Randomisierung ein schweres Trauma oder mussten sich einer größeren Operation unterziehen oder eine Operation, die während des Studienzeitraums geplant war;
14. Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von <15 ml/min (berechnet anhand der Studiengleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“);
15. Laboranomalien in den beim Screening entnommenen Ausgangsproben;
16. Eine Verlängerung des QTcF-Intervalls beim Screening oder Anomalien mit klinischer Bedeutung, die ein offensichtliches Sicherheitsrisiko für die Probanden darstellen können;
17. Bekannte Urinkultur mit mindestens einem gramnegativen Uropathogen bei ≥ 105 koloniebildenden Einheiten (KBE)/ml, unempfindlich gegenüber Imipenem und Cilastatin-Natrium, oder nur Identifizierung eines grampositiven Uropathogens oder bestätigter Pilzinfektion der Harnwege mit ≥ 103 KBE/ml;
18. Verweilkatheter oder Harnwegsinstrument können nach Ansicht des Prüfarztes während des Studienzeitraums nicht entfernt werden;
19. Erfordert wahrscheinlich den Einsatz von Antibiotika zur cUTI- oder AP-Prophylaxe nach der Behandlung;
20. Verdacht auf Sepsis, die zu einer lebensbedrohlichen Organfunktionsstörung führt;
21. Geschätztes Überleben innerhalb von 6 Wochen oder schnell fortschreitende Erkrankung oder Erkrankung im Endstadium mit hoher Sterblichkeitsrate;
22. Drogenmissbrauch vor der Randomisierung;
23. Teilnahme an jeder anderen klinischen Studie, die die Verabreichung aktiver Prüf- oder Versuchsmedikamente vor der Randomisierung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening umfasst;
24. Nach Einschätzung des Prüfarztes sind weitere Gründe für die Untersuchung ungeeignet.