Una sperimentazione dell'HRS-8427 per via endovenosa nel trattamento di adulti con infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite acuta

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto prima dello studio, comprendere appieno lo studio ed essere in grado di completare lo studio secondo il protocollo;
2. Uomini e donne, dai 18 ai 75 anni compresi;
3. A giudizio dello sperimentatore, diagnosi clinica di cUTI o AP, aspettativa che i pazienti necessitino di ricovero ospedaliero e trattamento iniziale con antibiotici per via endovenosa;
4. Campione di urina con evidenza di piuria；
5. Avere un campione di coltura delle urine ottenuto entro 48 ore prima della randomizzazione;
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose e non devono allattare. I soggetti femminili fertili o i soggetti maschili la cui partner è una donna fertile accettano di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace, senza piano di nascita, donazione di sperma/ovociti dal momento della firma dell'ICF fino a 14 giorni dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Storia di significativa ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi β-lattamico o qualsiasi inibitore della β-lattamasi;
2. Storia nota di malattia da immunodeficienza o trattamento immunocompromettente;
3. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con significato clinico e condizioni instabili o non controllate;
4. Disturbo noto o sospetto del sistema nervoso centrale o altri fattori che possono predisporre a convulsioni o abbassare la soglia di insorgenza delle convulsioni;
5. Presenza di qualsiasi malattia o condizione nota o sospetta che, a giudizio dello sperimentatore, possa confondere la valutazione di efficacia;
6. Infezione non complicata del tratto urinario inferiore;
7. Sintomi del tratto urinario sospetti o confermati causati da prostatite acuta/cronica, orchite, epididimite o malattie sessualmente trasmissibili come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame fisico;
8. Pazienti con diagnosi di tumori maligni prima della randomizzazione e attualmente affetti;
9. Durante il periodo di studio è necessario utilizzare una terapia antimicrobica sistemica diversa dal farmaco sperimentale, ad eccezione del trattamento antifungino topico o orale singolo
10. Intervento chirurgico delle vie urinarie prima della randomizzazione o intervento chirurgico delle vie urinarie pianificato durante il periodo dello studio;
11. Ricezione di terapia antibatterica sistemica potenzialmente efficace per una durata continua di >24 ore durante le 72 ore precedenti la randomizzazione;
12. Storia di traumi della pelvi o del tratto urinario prima della randomizzazione;
13. I pazienti avevano subito traumi gravi o erano stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori prima della randomizzazione, oppure a interventi chirurgici pianificati durante il periodo di studio;
14. Compromissione della funzione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <15 ml/min (calcolata mediante l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease);
15. Anomalie di laboratorio nei campioni basali ottenuti allo screening;
16. Un prolungamento dell'intervallo QTcF allo screening o anomalie con significato clinico e che possono causare evidenti rischi per la sicurezza dei soggetti;
17. Coltura di urina nota con almeno un uropatogeno Gram-negativo a ≥105 unità formanti colonie (CFU)/mL non sensibile a Imipenem e Cilastatina sodica, o identifica solo uropatogeno Gram-positivo o infezione fungina confermata del tratto urinario con ≥103 CFU/mL;
18. Catetere a permanenza o strumento del tratto urinario, a giudizio dello sperimentatore, incapace di rimozione durante il periodo di studio;
19. Probabilmente richiederà l'uso di antibiotici per la profilassi delle cUTI o dell'AP dopo il trattamento;
20. Sospettato di sepsi, che produce disfunzione d'organo pericolosa per la vita;
21. Sopravvivenza stimata entro 6 settimane o malattia rapidamente progressiva o allo stadio terminale con alto tasso di mortalità;
22. Abuso di farmaci prima della randomizzazione;
23. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che prevede la somministrazione di farmaci sperimentali o sperimentali attivi prima della randomizzazione o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening;
24. A giudizio dell'investigatore altri motivi non idonei allo studio.