Liposomales Irinotecan und Capecitabin plus Bevacizumab als Zweitlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥18 Jahre alt.
• Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigtes inoperables metastasiertes kolorektales Adenokarzinom und Patienten, die die Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin ± VEGF/EGFR nicht vertragen oder nicht vertragen.
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 ~ 1.
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.
• Das Subjekt verfügt über angemessene biologische Parameter, wie durch Folgendes nachgewiesen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin (Hgb) ≥90 g/L.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Serumalbumin ≥3 g/dl.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min. Proteinurie < 2+ (diejenigen mit einer Proteinurie ≥2+ zu Studienbeginn mussten ≤1 g Protein pro 24 Stunden nachweisen).
• Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
• Die Probanden stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu und sind keine schwangeren oder stillenden Frauen.
• Stimmen Sie dem Plan während der Studienzeit zu und halten Sie ihn ein. Geben Sie vor Beginn des Studienscreenings eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme eines geheilten In-situ-Karzinoms oder Basalzellkarzinoms usw.
• Vorherige Behandlung mit Irinotecan/liposomalem Irinotecan.
• Patienten mit primärer Läsion im linken Dickdarm und RAS/BRAF-Wildtyp, die kein Cetuximab in der Erstlinientherapie erhielten.
• Bekannt als hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR).
• Massiver Pleuraerguss oder Aszites, der einen Eingriff erfordert.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
• Aktive HIV-Infektion.
• In Kombination mit unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
• Vorliegen einer schweren Magen-Darm-Erkrankung.
• Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung oder geplante größere chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
• Vorliegen einer interstitiellen Pneumonie oder Lungenfibrose.
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung.
• Vorliegen einer arteriellen Embolie, schwerer Blutungen (ausgenommen Blutungen aufgrund einer Operation) oder Neigung zu einer bestehenden Embolie oder schweren Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
• Kombinierte symptomatische Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung, Rückenmarkstumorinvasion und Rückenmarkskompressionssyndrom.
• Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2C8 und UGT1A1 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung.
• Verwenden Sie innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung ein anderes Studienmedikament.
• Patienten, die aus irgendeinem vom Prüfer beurteilten Grund nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.