Überwachung der genetischen Signatur in zirkulierender Tumor-DNA zur Steuerung der adjuvanten Chemotherapie bei Urothelkarzinomen: Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Einschlusskriterien:

1. im Alter von 18–70 Jahren;
2. eine Punktzahl von ≤1 für den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
3. Sie erhalten eine radikale Zystektomie (mit Lymphknotendissektion) oder eine Nephroureterektomie;
4. histologisch bestätigtes (chirurgisches Präparat) muskelinvasives Urothelkarzinom, und der histologische Haupttyp sollte ein Übergangszellkarzinom sein;
5. Klassifizierung von Tumor, Knoten und Metastasierung (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. Fehlen eines mikroskopischen (d. h. positiven Randes) oder groben Tumorrests (R0-Resektion) und Fehlen einer Metastasierung, bestätigt durch einen negativen CT- oder MRT-Scan von Becken, Bauch und Brust innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;

7. ausreichende hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ermittelt wurden:

   • ANC≥1500 Zellen/μl (ohne Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1)
   • Leukozytenzahlen > 2500 Zellen/μL
   • Lymphozytenzahl ≥ 300 Zellen/μL
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1)
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN oder INR < 1,7
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
8. in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben und sich damit einverstanden zu erklären, die in der Einverständniserklärung genannten Behandlungsvereinbarungen und Studienabläufe zu erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer zugelassenen Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen vor der Studieneinschreibung;
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
3. innerhalb von 5 Jahren vor der Studieneinschreibung an anderen bösartigen Erkrankungen als dem Urothelkarzinom leiden;
4. Erkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren, wie z. B. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) <50 ml/min, Hörstörung und unzureichende Knochenmarksfunktion;
5. anaphylaktische oder Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere Kontraindikationen für Cisplatin und Gemcitabin;
6. aktive oder unkontrollierte Infektionen, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV), des Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Tuberkulose;
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.