Osimertinib plus Dalpiciclib bei Patienten mit EGFR-mutiertem, CDK4/6-Signalweg-aberrantem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach erworbener Resistenz gegen EGFR-TKI der dritten Generation

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2 mit einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen
• Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit EGFR-sensitiver Mutation
• Bestätigte medizinische Vorgeschichte einer erworbenen Resistenz gegen EGFR-TKI der dritten Generation
• Gleichzeitige dysfunktionale Aberrationen des CDK4/6-Signalweg-Gens
• Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST, Version 1.1
• Mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor
• Aktive unkontrollierte/instabile ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung höher als CTCAE Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Platintherapie Grad 2.
• aktive Magen-Darm-Erkrankung oder andere Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der oralen Therapie erheblich beeinträchtigt (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Grad ≥2, Malabsorptionssyndrom oder frühere erhebliche Darmresektion).
• Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke oder andere unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate, mittleres korrektes QT-Intervall (QTcF) im Ruhezustand >470 ms für Frauen und >450 ms für Männer bei Screening, erhalten aus 3 EKGs unter Verwendung des vom EKG-Gerät der Screening-Klinik abgeleiteten QTcF-Werts.
• Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89), die ≤ 28 Tage oder eine begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation verabreicht wurde, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
• Größere chirurgische Eingriffe ≤28 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤7 Tage
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Nierentransplantation, aktive Blutungsdiathese oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Aktive Hepatitis B oder C oder bekannte schwere aktive Infektion, z.B. Tuberkulose oder Humanes Immundefizienzvirus. Zur Beurteilung der Eignung für die Studie sind keine Virustests erforderlich.
• Bekannte schwere aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose oder humanes Immundefizienzvirus (positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1/2).
• Vorliegen anderer aktiver Krebsarten oder Behandlung von invasivem Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Steroide für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive ILD.
• Vorgeschichte einer Leberzirrhose jeglichen Ursprungs und klinischen Stadiums; oder Vorgeschichte einer anderen schweren Lebererkrankung oder chronischen Erkrankung mit relevanter Leberbeteiligung, mit oder ohne normale LFTs,
• Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Krebsmedikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC aus einem früheren Behandlungsschema oder einer früheren klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme der Monotherapie mit Osimertinib, die während des Screenings ununterbrochen fortgesetzt werden kann.
• Patienten, die derzeit innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder die Anwendung nicht vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abbrechen können), von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem zytotoxischen Prüfpräparat (IP) oder einem anderen Krebsmedikament zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC, wenn innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung IP aus dieser Studie erhalten wurde.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Hilfsstoffe von Osimertinib oder Dalpiciclib oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse.